在 R/R FL 和 DLBCL 中将 Durvalumab 添加到依鲁替尼中发现适度的益处

BCL2 蛋白与 CLL 中的维奈托克抗性相关

BCL2 蛋白与 CLL 中的维奈托克抗性相关

  依鲁替尼 (Imbruvica) 和 durvalumab (Imfinzi) 的组合对复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 和生发中心 B 细胞 (GCB) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者显示出适度的临床益处,根据I/II 期试验的结果。研究人员指出,虽然在非 GCB DLBCL 患者的亚组中也看到了轻微的益处,但该益处未能超过单药依鲁替尼的历史活性。

  医学博士 Alex Herrera 在爱尔兰都柏林举行的第 30 届 EORTC-NCI-AACR 分子靶标和癌症治疗研讨会上的演讲中讨论了该试验的要点。

  一项 I/II 期研究旨在评估 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂联合抗 PD-L1 疗法在复发/难治性淋巴瘤患者中的安全性和有效性(NCT02401048)。患有 WHO 1-3a 级复发/难治性疾病的患者有资格参加该试验。

  该研究的 Ib 期部分采用 6+3 递减设计来确定伊布替尼/durvalumab 组合的推荐 II 期剂量。由于没有观察到剂量限制性毒性,试验的 II 期部分选择了最高剂量。

  第二阶段侧重于客观缓解率 (ORR),次要终点包括缓解持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。

  61 名患者在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天接受每天一次 560 mg 依鲁替尼加 10 mg/kg 依鲁替尼治疗,最多 12 个周期,包括 FL 组 27 名和 DLBCL 组 34 名患者,分开GCB DLBCL 患者与非 GCB DLBCL 患者比例为 1:1。

  在 FL 人群中,DLBCL 人群的中位年龄为 57 岁(范围,31-79 岁)和 66 岁(范围,22-82 岁)。在整个研究中,每个亚组中超过 50% 的患者为男性,近 40% 的患者患有大块病。在基线时观察到 26% 的 B 症状患者。这些症状在 FL 组中比在 DLBCL 组中更常见(33% 对 21%)。

  几乎一半的患者 (48%) 接受了≥3 种既往治疗方案的大量预处理,超过一半 (52%) 对其最近的治疗方案无效,38% 的患者在达到完全缓解后复发。FL 人群从诊断到首次给药的中位时间为 49.9 个月,DLBCL 组为 14.7 个月,总中位时间为 26.1 个月。

  所有患者在数据截止时均已停止治疗,主要是由于疾病进展,中位治疗持续时间为 3.8 个月(范围,0.1-23.2)。由于疾病进展,66% 的患者停用依鲁替尼,56% 停用 durvalumab。不良事件 (AE) 导致 5% 的依鲁替尼和 6% 的 durvalumab 中止。

在 RCC 中使用 VEGFR TKI 和检查点抑制剂进行序贯治疗后,卡博替尼的结果优于依维莫司

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  总体 ORR 为 25%(95% CI,15%-37%)。在 FL 组中,ORR 为 26%,包括 4% 的完全缓解 (CR) 率,52% 的患者病情稳定 (SD),“这表明大多数患者确实从组合中获得了一些临床益处,”加利福尼亚州杜阿尔特希望之城国家医疗中心血液学/造血细胞移植系助理教授 Herrera 评论道。

  在 GCB DLBCL 患者中,ORR 为 13%,CR 率为 6%,另外 19% 观察到 SD。非 GCB DLBCL 患者的 ORR 为 38%,其中 31% 达到 CR。

  “这基本上是你对单药依鲁替尼的期望,与 [患有] GCB DLBCL 的[患者]相比,它在[患有]非 GCB DLBCL 的患者中效果特别好,”Herrera 说。他还指出,研究中没有足够多的患者具有高 PD-L1 表达来分析与临床反应的关联。

  总体中位 DOR 为 11.3 个月(95% CI,5.5-不可估计 [NE])并且在 FL 组中相同,在 DLBCL 组中不可估计。“但您可以看到,有许多患者的 [DOR] 时间约为一年或更长时间,”他补充道。

  所有患者的中位 PFS 为 4.6 个月(95% CI,2.6-7.8)。在 FL 人群中,中位 PFS 为 10.2 个月,1 年的 PFS 率为 39%。在 DLBCL 人群中,中位 PFS 为 2.6 个月,1 年 PFS 率为 18%。非 GCB DLBCL 患者的 PFS 更长,中位 PFS 为 4.1 个月,1 年 PFS 率为 27%。

  总体人群的中位 OS 为 18.1 个月(95% CI,7.8-NE)。FL 人群未达到中位 OS,但 1 年 OS 率为 89%。在 DLBCL 人群中,中位 OS 为 5.1 个月,1 年 OS 率为 33%,非 GCB DLBCL 患者的中位 OS 为 7.3 个月,1 年 OS 率为 40%。

  “与我们观察到的无进展生存期相似,FL 患者的总生存期比 DLBCL 患者长,”他评论道。

  最常见的治疗中出现的 AE (TEAE) 是腹泻、疲劳、恶心、咳嗽和厌食,其中大部分为 1/2 级,Herrera 指出,这些在依鲁替尼治疗中很常见。DLBCL 人群中 3/4 级事件的发生频率更高,但在任一人群中均未观察到 5 级 TEAE。

  整个研究中常见的 3/4 级 TEAE 包括中性粒细胞减少症(FL,15%;DLBCL,26%)、皮炎/皮疹(FL,15%;DLBCL,9%)、呼吸困难(FL,7%;DLBCL,12%)、疲劳(FL,4%;DLBCL,12%)、心房颤动(FL,4%;DLBCL,9%)和外周水肿(FL,4%;DLBCL,9%)。

  在 19% 的 FL 人群和 21% 的 DLBCL 人群中观察到免疫相关 TEAE,在 FL 组中 15% 和 DLBCL 组中分别为 3/4 级和 9%。最常见的免疫相关 TEAE 为 6 名患者的皮疹/皮炎、3 名患者的肺炎和 2 名患者的呼吸困难。

  “不幸的是,与单药依鲁替尼相比,这种组合的临床益处确实没有观察到。也许增加对肿瘤生物学的了解可能会为这种特定组合确定一个有效的设置,”Herrera 总结道。

黑色素瘤治疗效果非常好,研究人员结束了试验

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