急性移植物抗宿主病_孤儿药,获FDA双重孤儿药认定,ALPN-101 将有助于治疗急性移植物抗宿主病

曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗乳腺癌的效果如何呢?

结果显示:曲妥珠单抗-美坦新偶联物相比于拉帕替尼联合希罗达,有效率更高(43.6% vs 30.8%)、中位无疾病进展生存时间更长(9.6个月 vs 6.4个月),疾病进展后对照组允许交叉到曲妥珠单抗-美坦新偶联物组,但是即便如此,曲妥珠单抗-美坦新偶联物组的中位总生存时间依然更长(29.9个月 vs 25.9个月),副作用更小(3-4级不良反应发生率为41% vs 57%)。

FDA授予ALPN-101双重孤儿药认定,用于预防和治疗急性移植物抗宿主病(aGVHD)。该认定将加快FDA对ALPN-101的研发和审查进程。

1.移植物抗宿主病与ALPN-101

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植后常见并发症,可危及生命。它通常发生在供体细胞将受体细胞作为外来物,并发动攻击。

急性移植物抗宿主病(aGVHD) 一般出现在移植后的几周和几个月内,通常会涉及皮肤、肝脏和消化道。由于疾病和高剂量的糖皮质激素,移植物抗宿主病患者还面临着器官系统受损和死亡率增加的风险。

对于这次孤儿药称号的认定,Alpine执行主席兼首席执行官,Mitchell H. Gold医学博士在新闻中说:

“我们很高兴FDA授予ALPN-101的此项认定,因为当前的标准疗法仍不足以预防或控制该疾病;ALPN-101的独特机制有可能作为突破性的药物,用于伴有进行性和毁灭性自身免疫/炎性适应症的患者,因为他们几乎没有可选的治疗选择。“

ALPN-101旨在同时抑制CD28和ICOS炎症通路。


ALPN-101作用机制

获FDA双重孤儿药认定,ALPN-101 将有助于治疗急性移植物抗宿主病

CD28和ICOS是紧密相关的共刺激分子,在激活T细胞方面具有部分重复功能,而T细胞激活在多种自身免疫性疾病和炎性疾病中起到重要作用。在移植物抗宿主病、炎性关节炎、结缔组织病和多发性硬化的临床前模型中,ALPN-101的疗效优于单独阻断CD28-CD80/86和/或ICOS-ICOSL通路的药物。

2.研究数据

ALPN-101的早期数据是值得肯定的。

第一次在健康志愿者中展开的研究评估了ALPN-101的安全性,药效学和药代动力学。该研究包括12个队列,每个队列6名患者,分别将他们以2∶4的比例接受ALPN-101或安慰剂治疗。10个队列的患者接受ALPN-101静脉注射,2个队列接受皮下注射。

研究报道,ALPN-101达到了药效活性目标,且没有产生输液反应,剂量限制性毒性或3/4级不良事件(AEs)。最常见的不良事件是自限性上呼吸道感染和头痛是,此外也没有细胞因子释放的病例。

该研究促使了一项1b/2期临床研究的开展,旨在评估ALPN-101治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病。主要结果指标是安全性,次要关键指标包括客观缓解率(ORR),缓解持续时间和总体生存率。

3.相关治疗的药物

除了ALPN-101,近年来,其他移植物抗宿主病的的治疗药物也有一定的进步。

2017年8月,FDA批准依鲁替尼(Imbruvica)用于治疗1项或以上全身性治疗失败的慢性GVHD(cGVHD)成年患者。

在2019年5月,FDA批准了ruxolitinib(Jakafi)用于治疗年龄≥12岁并患有类固醇难治性急性GVHD的成年和儿科患者。


期待今后ALPN-101也能够带来更加出色的治疗效果,造福广大的急性移植物抗宿主病患者。

Perjeta该怎么使用?

帕妥珠单抗(Perjeta)应在医生的指导下使用,且帕妥珠单抗(Perjeta)必须与曲妥珠单抗联合使用,如果有需要停止曲妥珠单抗治疗,则帕妥珠单抗亦应停用。