2020年5月20日，英国食品类药监局（FDA）宣布准许PARP缓聚剂――奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)用以医治同源重组修补（HRR）基因变异的肿瘤转移阉割抵抗性前列腺肿瘤（mCRPC）。到此，奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)变成唯一在卵巢疾病、乳癌、胰腺肿瘤和前列腺肿瘤四大癌种与此同时得到FDA准许的PARP缓聚剂。
此次FDA准许奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)在前列腺肿瘤的适应证是根据国际性多管理中心III期实验PROfound科学研究的出色主要表现，该科学研究全篇于在今年的4月发布在《新英格兰医学杂志》上。PROfound科学研究致力于比照奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)单药疗法与医师挑选的新式内分泌治疗（阿比特龙或恩扎卢胺），在以往已接纳新式内分泌治疗药品后发生病况进度，且带上同源重组修补（HRR）通道有关基因变异的mCRPC病人中的功效和安全系数。
科学研究应用NGS（二代测序）检验创新性地挑选在15个HRR基因（BRCA1, BRCA2, ATM, BRIP1, BARD1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L）中带上最少一个遗传基因更改的病人。科学研究在4047例给予恶性肿瘤样版的病人中，取得成功检验了2792例病人（69%）并报导其生物标志物情况。该群体中恶性肿瘤机构检验到的HRR更改頻率达27.9%。
PROfound科学研究共387例病人任意入组，依照遗传基因更改状况分成2个序列，在其中序列A（245例）为BRCA1/2、ATM更改病人，序列B（142例）为别的HRR有关遗传基因更改病人。每一个序列的病人都任意分成2组，实验组接纳奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)（300mg bid）医治，对照实验接纳由医师挑选的阿比特龙或恩扎卢胺医治。科学研究以机构检验結果为规范判断HRR基因突变情况，与此同时得到病人血夜标本采集，开展检验胚系基因突变检验和ctDNA检验，以开展回顾性分析。
2组的病人均接纳科学研究医治直到单独盲审（Blinded independent central review，BICR） 评定的客观性影像诊断进度截止，在BICR评定的进度后，对照实验的病人能够挑选改成奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)。
PROfound科学研究早已在2019年8月做到了关键终点站[序列A的影像诊断无进度存活（rPFS）]，并在全部HRR基因突变病人中都做到了rPFS的主次终点站。科学研究結果在2020年4月发布，在序列A中，奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)较恩扎卢胺/阿比特龙明显增加了病人总存活（OS），做到OS的主次终点站。
科学研究数据显示，序列A中，对比阿比特龙/恩扎卢胺，奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)明显减少影像诊断进度和身亡风险性达66%，实验组和对照实验的负相关rPFS各自为7.4个月 vs 3.6个月（HR=0.34；95%CI 0.25-0.47；p<0.0001）； 总群体（序列A B）中，奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)明显减少影像诊断进度和身亡风险性达51%，实验组和对照实验的BICR评定rPFS各自为5.8 个月 vs 3.5 个月（HR=0.49；95%CI 0.38-0.63；p<0.0001）；
OS中后期剖析表明，虽然超出80%的对照实验病人产生进度后接纳奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)医治，但奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)OS仍有获利：序列A负相关OS为18.5个月 vs 15.一个月（HR=0.64；95%CI 0.43-0.97；p=0.02）；总群体负相关OS为17.51个月 vs 14.二十六个月（HR=0.67；95%CI 0.49-0.93；nominal p=0.0063）。
分层次剖析中，rPFS数据显示，在此前应用过紫衫烷类放化疗的病人中，序列A负相关rPFS为 奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)7.4个月 vs pcNHA（医师挑选的新式内分泌失调药品） 1.9 个月，HR=0.28（0.19-0.41），序列A B负相关rPFS为 奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)5.8个月 vs pcNHA 2.6个月，HR=0.39（0.29-0.53）。
在此前未应用过紫衫烷类放化疗的病人中，序列A负相关rPFS为：奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)7.4个月 vs pcNHA 4.1 个月，HR=0.55（0.32-0.97）；序列A B负相关rPFS为：奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)5.8个月 vs pcNHA 2.6个月，HR=0.77（0.50-1.22）。
分层次剖析結果确认了对经新式内分泌治疗的HRR基因更改的mCRPC病人，不管病人此前是不是接纳过紫衫烷类放化疗，奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)对比新式内分泌失调药品均表明rPFS获利。
安全系数层面，PROfound科学研究的不良反应特点与已经知道的安全系数特点基本一致，安全系数可控性。
PROfound科学研究确认，针对历经新式内分泌治疗（不管是不是历经放化疗）且HRR基因突变的mCRPC病人，对比医师挑选的阿比特龙/恩扎卢胺，奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)能使病人明显获利，且安全系数优良。
奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)在mCRPC的别的科学研究也已经开展，包含III期临床实验PROpel，致力于评定奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)协同阿比特龙对比独立应用阿比特龙在一线mCRPC病人中的功效。将来，奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)可能在前列腺肿瘤的医治中充分发挥更为关键的功效。
