复发/难治性多发性骨髓瘤的Carfilzomib标签更新接受欧洲专家组建议

欧洲药品管理局人类用药品委员会建议将开放标签III期ASPIRE试验的最终总生存率数据添加到用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的carfilzomib标签中.

David M.Reese,医学博士

David M.Reese,医学博士

欧洲药品管理局人类医药产品委员会(CHMP)建议将开放标签第三阶段ASPIRE试验的最终总生存率(OS)数据添加到用于治疗患者的carfilzomib(Kypris)标签上复发/难治性多发性骨髓瘤。

联合卡非洛莫尼、利奈度胺(Revlimid),与利奈度胺/地塞米松单独治疗相比,ASPIRE试验中的地塞米松联合应用可将复发性多发性骨髓瘤患者的死亡风险降低21%。1卡非洛米布联合治疗组的EDIAN OS为48.3个月,而利奈度胺/地塞米松单独治疗组为40.4个月(HR,0.79,95%CI,0.67-0.95;P=0.0045.

在最终分析中,发现即使在先前接受蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Velcade)治疗的患者中,操作系统的益处也是一致的。与使用蛋白酶体抑制剂相比,未使用硼替佐米治疗的患者使用carfilzomib的死亡风险降低了25%,而CHMP先前建议使用来自第三阶段奋进试验的OS数据更新carfilzomib的标签。

。这表明,在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中,与硼替佐米相比,carfilzomib组的死亡率降低了21%(中位OS,47.6对40.0个月;HR,0.791;95%可信区间,0.648-0.964;P=.01).2 CHMP对ASPIRE结果的肯定意见现在将被发送到欧盟委员会,由其做出最终的监管决定。

这一最新的肯定意见标志着Amgen第二次将第三阶段研究的总体生存数据添加到标签中,进一步验证了Kyprolis在“治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者,”Amgen翻译科学和肿瘤学高级副总裁David M.Reese医学博士说,

“这是朝着以KYPROLIS为基础的治疗方案作为治疗标准迈出的重要一步,“我们期待着欧盟委员会今年晚些时候的决定,”里斯补充道,

ASPIRE研究招募了792名中位年龄为64岁的患者,他们接受了两种先前治疗方案的中位值。患者随机分为1:1接受3种药物carfilzomib方案或利奈度胺加小剂量地塞米松单独治疗。总的来说,66%的患者接受过硼替佐米治疗,20%的患者接受过利奈度胺的治疗。利奈度胺组的患者在第1至21天服用25毫克的药物,在28天周期的第1、8、15和22天服用40毫克的地塞米松。在第1、2、8、9、15和16天,在第1至12个周期内静脉注射卡非他明。在第一个周期的第1天和第2天,以20毫克/平方米的剂量给药,随后以27毫克/平方米的剂量给药。Carfilzomib治疗在第8天和第9天没有在第13至18个周期中使用,也没有在超过18个周期后使用。然而,carfilzomib组的中位治疗暴露为22个周期。

这一数据的最终分析证实,在单独使用利奈度和地塞米松的患者中,carfilzomib与26.1个月和16.6个月的中位无进展生存率相关(HR,0.66;95%可信区间,0.55-0.78;P<0.0001。

实验组的治疗中位持续时间:卡非他明72.0周,利奈度胺85.0周,地塞米松80.2周。在对照组中,患者接受利奈度胺治疗的平均持续时间为56.7周,地塞米松治疗的平均持续时间为48.7周。

治疗组之间也存在类似的不良事件(AE)发生率,包括所有级别的AEs(两组均为98.0%),严重不良事件(65.6%对56.8%)d