三期卵巢癌研究中二次细胞减少不能改善OS

在III期GOG-0213试验中,与单用化疗相比,二次细胞减少术后化疗并没有改善总生存率,该试验错过了主要终点.

Robert L.Coleman,医学博士

Robert L.Coleman,医学博士

在III期GOG-0213试验中,与单纯化疗相比,继发性细胞减少和化疗后的总生存率没有改善,与单纯化疗组64.7个月(HR 1.29;95%CI 0.97-1.72;P=0.08)相比,继发性细胞减少组的中位总生存期(OS)为50.6个月,二次细胞减少/化疗和单纯化疗的中位无进展生存期(PFS)分别为18.9个月和16.2个月(HR,0.82;95%CI,0.66-1.01)。手术组和单纯化疗组的3年生存率分别为67%和74%,其中

“手术细胞减少被认为是原发性卵巢癌前线治疗的关键组成部分,但其在复发性疾病中的作用,虽然被认为是有益的,但还没有正式的测试。”研究员罗伯特L科尔曼,医学博士,妇科肿瘤和生殖医学教授,德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心,在新闻稿中说。“这项研究是在这个环境下进行的第一个随机临床试验,表明二次手术对这些病人没有好处。”

目前,NCCN指南指出,二次细胞减少是一种治疗方案,用于那些在先前化疗获得完全缓解后已免费治疗6个月以上的患者。

国际多中心,GOG-0213试验有两个目的:评价贝伐单抗(Avastin)在铂敏感复发性卵巢癌患者化疗中的应用及维持治疗的效果;并比较在同一患者群体中,二次细胞减少/化疗与不手术/化疗的疗效。

第一个目的的结果显示,贝伐单抗的加入改善了患者的中位OS,但在意向治疗人群中没有统计学意义。3

为第二个目标,485名女性患者患有铂敏感、上皮性复发性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌,她们对≥3个周期的原发性铂类化疗和将正常血清CA-125值随机分为二次手术细胞减少术后铂类化疗(n=240)或单纯化疗(n=245)。

符合入选条件,患者必须≥18岁;有铂类敏感和研究者确定的疾病;足够的肾脏,肝和骨髓功能;妇科肿瘤组表现评分为0到2分;输注最后一个化疗周期后无病生存期≥6个月;如果接受维持性化疗,则自最后一次输注后至少6个月。对于接受贝伐单抗或激素维持治疗的患者,需要至少4周的免费治疗时间。排除那些在医学上不适合手术或患有弥漫性癌、腹水或腹腔外疾病的患者。研究者选择使用紫杉醇/卡铂或吉西他滨/卡铂的

辅助治疗和贝伐单抗的使用。贝伐单抗铂类化疗加贝伐单抗维持治疗占84%,在两组患者中分布均匀。

共有11%(n=55)的患者曾接触过贝伐单抗,手术组平均无铂时间为20.4个月,单纯化疗组为18.8个月。关于中位OS,研究者注意到调整无铂间隔和化疗选择并没有改变对生存率的影响。

“主要终点是OS;研究者评估PFS是次要终点。

在48.1个月的中位随访中,结果还显示,第二次细胞减少组肿瘤完全切除率为67%。术后3年PFS发生率为29%(95%CI,22%-35%),单纯化疗为20%(95%CI,15%-26%),与肿瘤完全切除(n=150)和肿瘤不能完全切除(n=89)比较,

与手术时间延长(HR,0.61);95%可信区间,0.40-0.93)和PFS(HR,0.51;95%可信区间,0.36-0.71)。然而,完全切除组和非手术组的比较显示,二次细胞减少导致PFS的改善(HR,0.62;95%CI,0.48-0.80),而不是OS(HR,1.03;95%CI,0.74-1.46)。

接受二次细胞减少治疗的患者在术后立即报告生活质量和身体功能显著下降,手术相关症状增加。然而,在细胞减少术后恢复的患者中,两个治疗组的患者报告结果没有显著差异。