FDA优先考虑Nivolumab加依普利木单抗治疗晚期肝癌

美国食品和药物管理局(FDA)已经接受了nivolumab和ipilimumab联合治疗晚期肝癌患者的补充生物制剂许可证申请,并给予优先审查地位.

根据百时美施贵宝的新闻稿,补充生物制品许可证申请的处方药使用费法案目标日期为2020年3月10日. .

是一个补充生物制剂许可证申请(sBLA),用于nivolumab(Opdivo)和ipilimumab(Yervoy)联合治疗先前用索拉非尼(Nexavar)治疗的晚期肝细胞癌(HCC)患者,已被FDA接受并给予优先审查地位。根据百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)发布的新闻稿,sBLA获得了2020年3月10日的处方药使用费法案目标日期。1

该申请是基于I/II期、剂量递增、开放标签、非比较性检查040(NCT 01658878)试验中的阳性数据提交的,正在研究不同剂量的nivolumab联合伊普利单抗在索拉非尼治疗的肝癌患者中的应用。

在2019年美国临床肿瘤学学会(ASCO)年会上报告的结果中,所有患者的总有效率(ORR)为31%,共发现7例完全有效率(CRs)。这些患者的中位反应持续时间为17个月,A臂

;nivolumab/ipilimumab治疗组每3周有4次完全反应,13次部分反应(PRs),9例稳定疾病(SD)。B组每2周接受nivolumab/ipilimumab治疗,共有3例CRs,12例PRs,5例SD患者。最后,在C组,nivolumab/ipilimumab每6周组有15例PRs和9例SD患者。C臂无CRs,3例患者均有进展性疾病,A臂20例(40%),B臂24例(49%),C臂21例(43%),2例

,24个月总生存率为40%。在A组中,平均OS(mOS)为23个月,50例患者中有4例有CR.2

,总体安全性良好。在A组中,47例治疗后出现不良反应(TEAEs),其中大部分为皮疹(35%)、肝炎(20%)和肾上腺功能不全(18%)。也有21名患者有3级或更高的TEAEs。B组最常见的全阶TEAEs与A组一致,B组27例出现TEAEs,其中9例为高阶TEAEs。C组TEAEs发生率最低(20例),其中12%为3级或3级以上,2例

免疫介导的不良反应(IMAEs)在本研究中也进行了分析,且A组发生率高于其他组。最常见的IMAE是肝炎,发生在A臂10例,B臂5例,C臂3例。据报道,90%的IMAE得到了解决。3

FDA的决定对HCC患者很重要。在一份新闻稿中,伊恩M.韦克斯曼,医学博士,胃肠道肿瘤发展主管,百时美施贵宝说:“FDA接受我们的Opdivo+Yervoy的申请,对美国肝癌患者来说是一个重要的进展,在美国,肝细胞癌是癌症相关死亡上升最快的原因。尽管取得了最新进展,肝癌仍然是一种难以治疗的癌症,患者需要额外的有效治疗方案。

患者在检查040中被随机分为1:1:1到4个剂量的nivolumab 1 mg/kg加上3 mg/kg,每3周在a臂注射一次ipilimumab,4个剂量的nivolumab 3 mg/kgB臂每3周加用1 mg/kg的伊普利木单抗,或每6周加用3 mg/kg的nivolumab和1 mg/kg的伊普利木单抗。该研究评估了主要终点、安全性和耐受性。次要终点是ORR、DOR、疾病控制率和OS。

组织学确诊的晚期HCC患者,不符合外科或局部区域治疗的资格是CheckMate 040试验的关键标准,该试验自停止招募。个人也被要求有1个或更多的病变,有记录的影像学进展,Child-Pugh评分为A5或A6,东方肿瘤合作组(ECOG)的表现状态为0或1,并且他们的疾病必须是基于HBV或HCV的,或非病毒相关的肝癌。患有纤维板层或肉瘤样肝癌或胆管癌的患者无资格登记。这项研究还排除了有活动性脑转移、合并感染、肝移植和肝性脑病病史的患者。

Nivolumab于2017年被批准作为单一药物治疗先前接受索拉非尼治疗的晚期肝癌患者。4该批准也是基于早期阶段在CheckMate 040试验中,

Nivolumab单独用于治疗不能切除或转移性黑色素瘤。但对于非小细胞肺癌、小细胞肺癌和成人经典霍奇金淋巴瘤也有适应症。该药物也有与伊皮利木单抗联合治疗不能切除或转移性黑色素瘤的适应症,风险中等或低,先前未经治疗的晚期肾癌。

nivolumab和伊皮利木单抗的联合治疗先前被FDA授予了先前治疗过的肝癌患者的突破性治疗名称。

一期/二期CheckMate 040试验正在进行中,目标完成日期为2021年7月。

引用

美国食品和药物管理局接受优先审查百时美施贵宝为先前治疗的晚期肝细胞癌患者提供的Opdivo(nivolumab)和Yervoy(ipilimumab)联合用药的申请[新闻稿]。新泽西州普林斯顿:百时美施贵宝公司;2019年11月11日。https://bwnews.pr/2qLbsa0。访问日期:2019年11月11日。Nivolumab(NIVO)+ipilimumab(IPI)联合治疗晚期肝细胞癌(aHCC)的疗效:CheckMate 040.J Clin-Oncol.2019;37(suppl;abstr 4012)。El Khoueiry AB、Hsu C、Kang YK等。CheckMate 40研究中nivolumab(NIVO)联合ipilimumab(IPI)治疗晚期肝癌(HCC)的安全性分析。提交时间:2019 ILCA年会;2019年9月20-22日;伊利诺伊州芝加哥。摘要O-13。FDA批准nivolumab加速批准先前用索拉非尼治疗的肝癌[新闻稿]。新泽西州普林斯顿:百时美施贵宝公司;2017年9月22日。https://bit.ly/33DpOaU。2019年11月11日访问

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