三期体检498试验未达到主要终点

第三阶段的498次检查试验的最终结果表明,与替莫唑胺和放疗相比,nivolumab联合放疗不能显著改善新诊断的MGMT未甲基化多形性胶质母细胞瘤患者的总体生存率.

Fouad Namouni,医学博士

Fouad Namouni,MD

III期CheckMate 498试验的最终结果表明,与替莫唑胺(Temodar)相比,nivolumab(Opdivo)联合放射治疗不能显著改善新诊断的dmgmt非甲基化多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者的总体生存率(OS)。1

虽然没有达到OS的主要终点,但根据百时美施贵宝的新闻稿,nivolumab的安全性在GBM患者中仍然是可以接受的,正如nivolumab以前的报道中所看到的。

虽然我们对CheckMate 498试验没有达到满意的程度感到失望其主要终点,GBM是一种众所周知的侵袭性癌症,”百时美施贵宝肿瘤科主任,医学博士Fouad Namouni说。“我们感谢所有参与这项试验的人,并继续致力于研究免疫疗法的潜力,以解决患有这种毁灭性疾病的患者尚未满足的重要医疗需求。”

约550名成年人,治疗幼稚的患者被纳入三期试验,随机分为nivolumab加放疗组和替莫唑胺加放疗组。符合条件的患者有集中证实的非甲基化疾病和卡诺夫斯基表现状态≥70。先前接受过GBM治疗、有其他肿瘤或已知或疑似自身免疫性疾病的患者被排除在试验之外。

为了达到主要终点,研究必须显示90%的能力在至少397次事件后检测出小于0.72的危险率。

证据该人群的III期试验来自I期143次试验的2个队列。1c期试验由新诊断的甲基化(n=12)或非甲基化(n=43)mg mtstatus患者组成,这些患者每2周接受一次3 mg/kg的nivolumab加上放疗和替莫唑胺治疗。替莫唑胺与75 mg/m2辐射同时给予,然后以150-200 mg/m2作为辅助治疗,在28天周期中持续5天,至少6个周期。在2017年ESMO大会上发表的研究结果中,只有新诊断为DMGMtun甲基化GBM的患者被纳入1d队列(n=58),并单独接受nivolumab和放射治疗。

,在一期研究中,新诊断的GBM患者对nivolumab加用或不加替莫唑胺的放疗耐受性良好。最常见的不良反应(AEs)包括疲劳、头痛、恶心、癫痫和便秘。最常见的免疫介导的AEs是ALT升高、腹泻、皮疹、AST升高和黄斑丘疹。腹泻在非乙基化患者中更为常见,

最常见的神经性AEs是头痛和癫痫,而常见的严重AEs包括癫痫和肺炎。研究人员注意到,与单用替莫唑胺治疗相比,nivolumab和放疗没有出现任何明显的额外不良事件。未报告因研究药物毒性而死亡。

然而,与1c组93%的未甲基化患者和67%的甲基化患者相比,1d组97%的患者停止治疗。在第1d组中,78%的患者因影像学进展而停止治疗,12%因治疗相关毒性而停止治疗。

基于第一阶段试验的第1c组,nivolumab继续在GBM中进行研究,目前正在对新诊断为dmgmt甲基化GBM(NCT02667587)的患者进行III期548检查试验。在这项试验中,nivolumab正在与替莫唑胺和辐射联合研究。

参考文献:

百时美施贵宝宣布第3阶段的检查-498项研究没有达到Opdivo(nivolumab)加辐射治疗患者的总生存率的主要终点新诊断的多形性未甲基化胶质母细胞瘤[新闻稿]。新泽西州普林斯顿:百时美施贵宝公司;2019年5月9日。https://bit.ly/2V9ceag。2019年5月9日访问。Lim M、Omuro A、Vlahovic G等。Nivolumab(nivo)联合放疗(RT)和plusmn;替莫唑胺(TMZ):新诊断胶质母细胞瘤(GBM)的pts患者143次检查的最新安全性结果。Ann-Oncol。2017;38(suppl 5;abstr 325O):v109-v121。doi:10.1093/annonc/mdx366

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