根据第三期增强试验的数据，FDA已批准利奈度胺加利妥昔单抗R2方案的补充新药申请作为先前治疗的滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者的治疗方案.
基于第三阶段增强试验的数据，利奈度胺（Revlimid）加利妥昔单抗（Rituxan）r2方案的补充新药申请（sNDA）已被FDA作为治疗先前治疗过的滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤（MZL）的首选药物批准。
根据《处方药使用费法案》FDA预计在2019年6月27日前对sNDA做出决定。
在增强试验中，r2方案与单用利妥昔单抗治疗复发/难治性无痛性非霍奇金淋巴瘤相比，降低了54%的疾病进展或死亡风险。在28.3个月的中位随访中，r2组的中位无进展生存期（PFS）为39.4个月（95%CI，22.9不可评估），而利妥昔单抗组为14.1个月（95%CI，11.4-16.7）（HR，0.46；95%CI，0.34-0.62；P<0.0001）。
经研究者评估，中位PFS为25.3个月（95%CI，21.2不可评价）与14.3个月（95%CI，12.4-17.7）比较（HR，0.51；95%CI，0.38-0.69；P<0.0001）。联合用药的总有效率（ORR）也显著提高。每次独立评估的ORR为78%，r2组为53%，而利妥昔单抗组为53%（P<0.0001）。r2组78%的ORR率包括44%的完全缓解率和34%的部分缓解率。
“r2有可能为先前治疗过滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的患者提供一种无需化疗的选择”Jay Backstrom，医学博士，利奈度胺生产商Celgene的首席医疗官兼全球监管事务主管在一份声明中说。“我们期待着与FDA合作，尽快将r2方案带给患者。”
患者在周期1的第1天、第8天、第15天和第22天，以及周期2到第5天的第1天，以375mg/m2的剂量随机分配给利妥昔单抗，再加上每28天1到21天每天20毫克的利奈多明，用于高达12个周期（n=178）或安慰剂（n=180）。基线时的
患者特征在两个手臂之间总体平衡良好。约60%的患者年龄≥60岁。超过70%的患者在研究开始时患有晚期疾病。约50%的患者有较高的肿瘤负担，根据GELF标准。大约83%的患者患有滤泡性淋巴瘤，其余17%的患者患有MZL、
。r2组患者的FLIPI评分低至29%，中至31%，高达39%。安慰剂组分别为37%、32%和30%，r2组分别为
，57%的患者曾接受过1次全身方案治疗，17%曾接受过2次治疗，25%曾接受过≥3次治疗。对照组的相应率分别为54%、23%和23%。r2组85%的患者和安慰剂组83%的患者曾服用过利妥昔单抗。大约75%的患者接受了先前的含利妥昔单抗的化疗方案。r2组37%的患者和安慰剂组42%的患者在最后一个疗程的2年内都有进展。
r2的PFS益处在几乎所有预先指定的亚组中都持续存在，无论年龄、疾病组织学、是否有利妥昔单抗，既往治疗方案的数量、自上次抗淋巴瘤治疗以来的时间、接受治疗的地理区域、化疗耐药状态或肿瘤负担状态。
一个例外，其中一个亚组的PFS优势与总体人群不一致的是MZL患者的亚组。本组PFS的HR为1.00（95%CI，0.47-2.13）。“这与MZL的每只手臂上大约有30名患者有关，这限制了这些比较，”该研究的主要作者、临床研究副院长、Weill Cornell Medicine的Richard T.Silver杰出血液学和医学肿瘤学教授、医学博士John Leonard说d纽约长老会医院在2018年ASH年会上公布数据时说，整个人群的
总生存率（OS）数据显示，在28.3个月的中位随访中，OS的HR为0.61（95%CI，0.33-1.13）。在对滤泡性淋巴瘤患者进行的预先指定的亚组分析中，r2的2年生存率为93%（95%CI，87-96），单用利妥昔单抗的为87%（95%CI，81-92），中位随访28.3个月，生存率为0.45（95%CI，0.22-0.91；P=0.02）。r2组和利妥昔单抗组的2年生存率分别为95%（95%CI，90-98）和86%（95%CI，79-91）。r2组患者中有30%的患者提前停止治疗，而安慰剂组患者中只有39%。停药的主要原因是疾病进展，r2组为12%，对照组为30%。不良事件（AEs）导致8%的R2组和4%的安慰剂组停药。在接受来那度胺的患者中，66%的患者至少有1次与不良事件相关的剂量中断。
“不良事件的主要3/4级不良事件差异[两组之间]是中性粒细胞减少。”然而，中性粒细胞减少通常不会导致发热性中性粒细胞减少，R2arm中只有3%的患者有发热性中性粒细胞减少，
也值得注意，R2arm中有6名患者和安慰剂组中有10名患者有继发性恶性肿瘤。“静脉和动脉血栓栓塞AEs相对较低，双臂相似，”Leonard说，
在报告后的一次讨论中，Leonard被问及他认为r2方案适合复发/复发性滤泡性淋巴瘤的治疗方案，考虑到有几种药物已经在这一设置中得到批准。
显然，在不同的设置中也有其他药物被批准用于复发/复发性滤泡性淋巴瘤。目前使用单一药物美罗华治疗的患者中，有相当一部分是有意义的。莱纳德说：“这些数据表明，这些患者中的许多人可以从R2的联合治疗中获益。与化疗以及其他治疗方法（如PI3激酶抑制剂）相比，这种方法的疗效如何，实际上取决于患者的个体情况，“添加了Leonard.”
引用：
Leonard JP，Trněný；M，Izutsu K，et al。增强：利奈度胺联合利妥昔单抗（R2）与利妥昔单抗/安慰剂治疗复发/难治性无痛性非霍奇金淋巴瘤的三期随机研究。出席：ASH年会和博览会；2018年12月4-8日；加利福尼亚州圣地亚哥。摘要445。
双盲，III期增强试验包括358例复发/难治性滤泡性淋巴瘤或MZL需要治疗的患者。在整个研究中，295名患者患有滤泡性淋巴瘤，63名患者患有MZL。患者必须在化疗、免疫治疗或化学免疫治疗方案前至少接受过一次治疗，并且不能对利妥昔单抗耐药
