Chow压力需要在CAR T细胞治疗进展后确定B细胞淋巴瘤的治疗方案

维克多A周,医学博士,讨论了一项回顾性研究的发现,该研究观察了55例不同B细胞淋巴瘤患者,他们在用CD19特异性CAR T细胞治疗后进展.

作为嵌合抗原受体(CAR)的T细胞治疗越来越广泛,越来越多的大B细胞淋巴瘤患者在复发后依赖于这一选择;然而,一部分患者在接受CAR T细胞治疗后仍会有进展。

弗雷德·哈钦森癌症研究中心的一个小组试图探索这些患者在接受CAR T细胞治疗后的进展情况。他们的回顾性研究观察了55例经CD19特异性CAR T细胞治疗后进展的B细胞淋巴瘤患者。他们发现,在接受CD19靶向CAR T细胞治疗后,出现早期进展性疾病的大B细胞淋巴瘤患者预后较差。这组高危患者代表了一种未满足的需要,在确定治疗方案后,进展,说,维克托A周,医学博士

“我们需要战略性地考虑如何看待他们的下一个后续治疗,所以希望病人会得到一种感觉,一旦他们的汽车T细胞失败,我们不仅仅是放弃他们。“我们仍在考虑其他的选择,以帮助延长或使他们恢复到缓解期,”周说。

在2018年ASH年会期间接受了目标肿瘤学的采访,周是Fred Hutchinson癌症研究中心和西雅图癌症护理联盟的高级血液学/肿瘤学研究员,强调了这些研究结果的主要结论,以及了解如何治疗经CAR T细胞治疗后进展的患者的下一步行动。

靶向肿瘤学:你能为我们提供一些背景资料,帮助我们研究经CD19靶向CAR T细胞治疗后的疾病进展情况吗

,Chow:这项研究真正开始是因为作为淋巴瘤专家,我们看到很多病人,不幸的是,在接受CAR T细胞治疗后,有复发/难治的大B细胞淋巴瘤。在过去的一年里,对于那些选择不多的病人来说,在治疗方案上发生了巨大的变化和巨大的转变。我们已经看到许多良好的结果从汽车T细胞治疗,但不幸的是,仍然有一个很好的比例的病人,仍然有复发的疾病后,CD19特异性汽车T细胞治疗。

我们的临床问题是,当他们回来看我们在临床上,我们该怎么办?我们如何对待他们?护理标准是什么?他们有什么选择?大肆宣传既令人惊奇又有好处,了解当他们回到我们的诊所时,如何将这种治疗方法纳入治疗算法,还有一个挥之不去的问题是,我们现在该怎么做?这就是为什么我们要研究这项研究的真正原因。

靶向肿瘤:这项研究是如何设计的

,Chow:这是一项回顾性研究,我们观察了我们中心的所有患者,他们获得了对弥漫性大B细胞淋巴瘤、转化性滤泡淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤具有CD19特异性的CAR T细胞产物。我们特别寻找那些在接受CAR T细胞治疗后立即出现进展性疾病的患者。一般来说,人们会在28、30天左右再次上演。我们还观察了疾病进展较晚的个体,这意味着他们最初有完全反应(CR)、部分反应(PR)或稳定疾病的证据,但后来有疾病进展的证据。我们确定了这些个体并观察了他们的结果。

靶向肿瘤学:结果如何

周:当我们观察所有有进展性疾病证据的患者时,我们确定了55名患者。他们的总生存期(OS)是5个月多一点的中位数。这是考虑到早期和晚期进展,这当然不是一个伟大的结果。我们可以做更多为了帮助我们的患者,希望能提高CR率,同时降低进行性疾病的发生率。

当我们分开两组观察OS结果时,OS有差异。那些患有早期进展性疾病的人并没有活得那么久,大约在3到5个月的范围内。从中位OS的观点来看,那些延迟进展的人活了一年多一点。对我们来说,这意味着那些延迟进行性疾病的患者可能有更多的时间来思考和计划下一步使用何种治疗方法。这也表明疾病生物学和这些个体的攻击性可能较低。这仍然是所有的假设,希望我们将产生一些临床试验,将有助于解决这些问题多一点。

靶向肿瘤学:这些发现的主要收获是什么

Chow:我认为主要的外卖是给那些在接受大B细胞淋巴瘤CD19特异性CAR T细胞治疗后出现早期进展性疾病的患者,他们的预后非常差。这确实是一个高风险群体,也是一个尚未得到重视的领域。了解如何具体治疗这些患者将是非常重要的。我们如何让他们参加临床试验?我们如何看待对这些人使用异基因干细胞移植?我们如何将它们捕获到一个相对较低的水平,以获得额外的治疗?这些都是每个人都应该问的问题。

另一个收获是汽车T细胞治疗中的持久CR率非常重要。作为一名临床医生,我想告诉我的病人,6个月后、9个月后、1年后仍有一定比例的人有CR。一开始就有CR是很好的,但不一定能转化为长期的疾病控制。我认为这也是我们应该关注的问题,并试图让人们保持持久的反应。

靶向肿瘤学:你认为你应该权衡每个患者的益处和风险,然后再进行这种治疗吗周:我当然这么认为。汽车T细胞是如此令人兴奋,当我们有一种新的治疗方法时,比如一种周围充满兴奋的细胞治疗方法,大量的研究和大量的资金投入到研究它在各种环境中的应用。目前,已经批准的是两种疗法后的个体,但现在有正在进行的研究,看看是否应该在前期使用更多,或者将其与自体干细胞移植相比较。这些将在这些前瞻性试验出来帮助我们了解患者何时复发后确定,他们是真的应该再次进行自体干细胞移植,还是应该改为接受汽车T细胞治疗?希望在未来一年左右的时间里,我们能得到更多关于这方面的信息。

靶向肿瘤学:对于这些患者的结果,还有什么重要的要强调的

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“”Chow:

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达拉非尼是瑞士诺华生产的一种肿瘤治疗药物,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

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