3月10日,美国食品药品管理局(FDA)批准了nivolumab(Opdivo)和ipilimumab(Yervoy)联合治疗原发性肝细胞癌的加速批准。在第4组中,对联合治疗的疗效进行了调查在CheckMate 040中,一项多中心、多队列、开放标签的试验,对进展中或对索拉非尼不耐受的肝细胞癌患者进行。49名患者每3周服用1毫克/千克的nivolumab和3毫克/千克的伊普利单抗,共4次,接下来是每2周240毫克的单药nivolumab,直到疾病进展或不可接受的毒性。
主要疗效结果指标是总有效率和反应持续时间,由使用实体瘤反应评估标准的盲式独立中心审查确定,版本1.1。总有效率为33%(n=16;95%可信区间=20%-48%),其中4例完全缓解,12例部分缓解。反应持续时间从4.6个月到30.5个月以上,31%的反应持续至少24个月。
nivolumab和ipilimumab联合应用最常见的不良反应(>20%)是疲劳、腹泻、皮疹、瘙痒、恶心、肌肉骨骼疼痛、发热、咳嗽、食欲减退、呕吐、腹痛、呼吸困难,上呼吸道感染、关节痛、头痛、甲状腺功能减退、体重减轻、头晕。
对于肝细胞癌患者,联合治疗的推荐剂量为:nivolumab 1 mg/kg,然后在每3周的同一天注射伊匹利单抗3 mg/kg,共4剂;然后,nivolumab每2周240毫克或每4周480毫克。