树突状细胞决定PD-L1阻断癌症免疫疗法的有效性

在正常情况下,为了防止活化的T细胞破坏正常的人类细胞,免疫系统可以通过激活免疫检查点(例如PD-1 / PD-L1)来控制T细胞的活化过程,以防止T细胞错误地攻击正常细胞。 但是,癌细胞通过表达PD-L1表面蛋白来特异性识别T细胞表面上的PD-1,从而失去了这种控制机制,从而激活了免疫检查点以抑制T细胞表面的免疫活性。
T细胞,这将导致癌细胞逃避免疫力。这种技术为抑制癌症治疗的免疫检查点(例如通过抑制剂点的CTLA-4或PD-1)打开了全新的免疫疗法思路。免疫控制,防止癌细胞窃取这种控制机制,从而释放免疫系统自身攻击癌症的能力。

PD-L1

免疫检查点抑制疗法的作用是抑制免疫检查点的活性,释放对肿瘤微环境的免疫制动,并重新激活T细胞在肿瘤中的免疫应答作用,从而达到抗肿瘤作用。 PD-1有两种天然配体:PD-L1和PD-L2。 PD-1 / PD-L1抑制剂是最广泛研究和应用的免疫检查点抑制剂之一。

目前,只有约20%至40%的患者可以从PD-1 / PD-L1抑制剂治疗中受益。两个重要因素是缺乏肿瘤特异性T细胞和肿瘤免疫抑制微环境中的T细胞。细胞遭受功能衰竭。

尽管已显示PD-1 / PD-L1阻断抗体可治疗多种人类癌症,但它们只能增强一部分癌症患者的抗肿瘤免疫力。因此,这种治疗的好处将扩展到更多的患者。需要更好地了解此类疗法如何引发癌症免疫力。

尽管PD-1 / PD-L1轴通常与T细胞功能相关,但在一项新研究中,瑞士苏黎世的罗氏创新中心,巴塞尔的罗氏创新中心,德国慕尼黑罗氏创新公司,莱顿大学医学中心和Genentech研究人员描述了树突状细胞表面的各种配体,并确认树突状细胞(DC)是PD阻断抗体的重要靶标-L1。 PD-L1结合两个受体:PD-1和B7.1(CD80)。在癌症患者的外周血树突状细胞和肿瘤相关树突状细胞的表面上,PD-L1比B7.1更丰富地表达。