一代药易瑞沙和三代药泰瑞沙/奥希替尼的耐药机制有何不同?_osiem,泰瑞沙,奥希替尼

乙肝肝硬化吃抗病毒药物出现胃部不适能换药吗?

  乙肝早期肝硬化,吃 抗病毒药物 6个月,出现胃部不适症状,能换药吗?一般来说,乙肝的发展过程缓慢,及时进行抗病毒治疗可以有效防止肝硬化的发生。不过,也因乙肝病情发展的隐匿性,症状不容易发现,较多的患者被发现时已为早期肝硬化。对于早期肝硬化

  可用于治疗EGFR基因阳性突变的非小细胞肺癌的靶向药物有很多,一代靶向药物有吉非替尼易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)、埃克替尼(凯美纳);二代靶向药物有阿法替尼、达克替尼;三代靶向药物还有泰瑞沙(奥希替尼)。有科学家在体外研究了一代药和三代药物的耐药问题,也就是在体外培养表达人的EGFR突变的癌细胞,然后分别使用一代药物易瑞沙、三代药物泰瑞沙去观察相应的耐药基因突变是什么。


  研究表示,在体外培养的癌细胞,携带对靶向药物敏感的EGFR基因19del或L858R突变,如果使用易瑞沙,也就是EGFR靶点的第一代靶向药物,产生的耐药突变是EGFR基因的T790M位点,如果使用三代药物泰瑞沙,则产生的耐药基因突变主要是C797S,需要注意的是没有T790M突变。因为泰瑞沙本身是抑制T790M产生的,因此如果之前不使用易瑞沙将T790M给激发出来,那么泰瑞沙的使用不会导致癌细胞进化出T790M突变。

  如果患者最开始使用第一代靶向药物易瑞沙或特罗凯,则患者会出现继发性耐药基因突变T790M,之后使用三代靶向药物泰瑞沙,则在T790M的基础上出现C797S,如果T790M和C797S这两个基因突变位点在一条染色体上,就是所谓的顺式构型,是目前暂时没有靶向药物的耐药突变。尽管细胞学试验证实可使用布加替尼联合EGFR蛋白药物爱必妥控制。但这种用药策略没有上到临床阶段,而且药物可及性及用药剂量也存在一定不确定性。使用泰瑞沙最好不要被逼到这一步。如果先使用泰瑞沙,则患者耐药的突变可能会是C797S突变,此时如果使用二代药阿法替尼或一代药物,则会在C797S的基础上出现T854A突变,或者T790M突变,后续也有可能继续使用泰瑞沙。总之,不同的EGFR靶向药物使用后,所激发的耐药基因突变是不同的。

  

EGFR-TKI达可替尼/达达克替尼在国内上市

  随着时代的发展,针对EGFR突变的药物已经从一代发展到了二代和三代,那么对这些药物如何排兵布阵,全程管理是医生亟需面对的现实问题。针对EGFR突变NSCLC患者的全程管理,应综合考虑患者的身体状态、药物疗效、毒副反应、经济和可及性等问题,其中药物的