哪些指标可预测吡咯替尼对转移性乳腺癌的疗效？

　　众所周知，检测血液循环的肿瘤DNA可以取代肿瘤活检，反映肿瘤动态变化，而肿瘤动态变化与转移性乳腺癌治疗结局密切相关。不过，通过检测循环肿瘤DNA检测分析肿瘤动态变化能否预测转移性乳腺癌治疗结局尚不明确。2019年6月26日，国际抗癌联盟《国际癌症杂

　　第一代和第二代EGFR抑制剂，都面临了同样的耐药性问题――据估计，在接受EGFR抑制剂治疗后，大约50%的患者会出现EGFR T790M突变，导致药物失效。面对这一难题，由阿斯利康带来的第三代EGFR抑制剂Tagrisso（osimertinib，泰瑞沙）是我们的最佳应对方案之一：在带有EGFR突变的初治患者群体中，这款疗法的中位PFS为18.9个月，几乎是第一代EGFR抑制剂数据的2倍（10.2个月）。在OS上，这款重磅疗法也已显示出了积极的趋势。刚刚过去的ASCO大会上，阿斯利康利用数学模型，预测在EGFR突变阳性的非小细胞肺癌中，osimertinib有望使患者的5年生存率达到31.1%，较对照组翻倍！这一完整数据有望在今年晚些时候公布。

　　EGFR抑制剂只是靶向疗法时代的一个开端。随着人类对肺癌病理的不断探索，越来越多的创新疗法逐渐浮出水面，针对不同的病因进行精准治疗。譬如在非小细胞肺癌中，大约有5%的患者带有ALK基因重排变异。这一比例虽然不高，但却多发于不抽烟的患者。在他们体内，异常的ALK蛋白会导致细胞不断生长，诱发肺癌。面对这一突变，新药研发人员们同样带来了多代不同的疗法：辉瑞的Xalkori（crizotinib，赛可瑞）；诺华的Zykadia（ceritinib，赞可达），罗氏的Alecensa（alectinib，安圣莎），武田的Alunbrig（brigatinib）；以及辉瑞的Lorbrena（lorlatinib），就分属三代不同的ALK抑制剂。以最新得到FDA加速批准的Lorbrena为例，它不仅能治疗对其他ALK抑制剂产生耐药的患者，还可以穿透血脑屏障。总体来看，Lorbrena能带来48%的缓解率（ORR）。

　　在另一些约占总数3%的肺癌患者中，会出现BRAF基因变异。针对这一病因，由诺华带来的Tafinlar（dabrafenib）和Mekinist（trametinib）联合疗法也已于2017年获批，治疗带有BRAF V600E突变的癌症患者。在这一患者群体中，该联合疗法的缓解率可超过60%。

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安维汀(Avastin)与雷莫芦单抗(Cyramza)等抗体治疗肺癌疗效好吗？

　　目前还有多款获批疗法靶向的是常见的VEGFR靶点。其中的典型案例为罗氏的Avastin（bevacizumab， 安维汀 ），礼来的 雷莫芦单抗 Cyramza（ramucirumab），以及正大天晴的福可维（anlotinib）。近几年，横空出世的抗PD-1/PD-L1免疫疗法也在肺癌治疗上大展