lyvioni_达克替尼耐药后可以用奥希替尼吗?,达克替尼,奥希替尼

泰瑞沙(Tagrisso)是目前治疗肺癌患者的最佳方案之一

  第一代和第二代EGFR抑制剂,都面临了同样的耐药性问题――据估计,在接受EGFR抑制剂治疗后,大约50%的患者会出现EGFR T790M突变,导致药物失效。面对这一难题,由阿斯利康带来的第三代EGFR抑制剂 Tagrisso (osimertinib, 泰瑞沙 )是我们的最佳应对方

  达克替尼是美国辉瑞研发的二代EGFR抑制剂,但其也可抑制多个HER家族的蛋白,并且达克替尼的入脑效果很好,所以达克替尼在临床中展示出了较好的疗效。与阿法替尼一样,是与EGFR激酶区发生不可逆结合,目前达克替尼还未上市。其他同类EGFR靶向药还有一代TKI吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、二代阿法替尼、达克替尼,三代奥希替尼。其中,埃克替尼是国产EGFR抑制剂。

  2018年9月27日,美国FDA批准达克替尼用于转移性NSCLC患者的一线治疗,这些患者存在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变。在达克替尼与吉非替尼头对头比较的试验中,达可替尼组中位PFS为14.7个月,而达克替尼为9.2个月。与接受吉非替尼治疗的患者相比,达克替尼组患者的总生存期得到了显著提高,为34.1个月 vs 26.8个月;30个月的总生存率为56.2% vs 46.3%。那达克替尼耐药后怎么办呢?

  达克替尼耐药后可以更换其他类型的EGFR抑制剂,其实达克替尼耐药的原因有很多种,但是最常见的就是T790M突变,在突变占比有60%之多。发生耐药后第一时间进行基因检测,若T790M突变,可以更换奥希替尼继续治疗;若仍为EGFR阳性突变,则更换其他EGFR靶向药继续治疗。当然还可能出现其它耐药基因,总之不论发生何种机制的耐药,都要根据医生的建议来选择不能盲目用药。

  

哪些指标可预测吡咯替尼对转移性乳腺癌的疗效?

  众所周知,检测血液循环的肿瘤DNA可以取代肿瘤活检,反映肿瘤动态变化,而肿瘤动态变化与转移性乳腺癌治疗结局密切相关。不过,通过检测循环肿瘤DNA检测分析肿瘤动态变化能否预测转移性乳腺癌治疗结局尚不明确。2019年6月26日,国际抗癌联盟《国际癌症杂