针对多吉美/索拉非尼引起的手足皮肤反应如何进行剂量调整？

　　手足皮肤反应（HFSR）是多吉美( 索拉非尼 )主要副作用之一，其严重程度可分为三个等级：I度：轻微的皮肤改变或皮炎（如红斑），无疼痛；Ⅱ度：皮肤改变（如剥脱、水泡、出血、水肿）或疼痛，不影响功能。Ⅲ度：溃疡性皮炎或皮肤改变伴疼痛，影响功能。

　　相对于其他癌症，肺腺癌的靶向药种类繁多，第一代靶向药有凯美钠、易瑞沙、特罗凯；第二代靶向药有阿法替尼；第三代靶向药有azd9291(泰瑞沙)。但即使药物众多，也经不住耐药，对于已经用了azd9291的患者，已经出现耐药的情况，该怎么应对呢？首先要确定azd9291耐药的原因，根据azd9291耐药的原因来对症下药。

　　01 MET扩增。在三代CO1686耐药患者基因检测研究中，23%的患者出现了MET的扩增。azd9291耐药的患者中也多次报道MET扩增的案例。其实，一代药耐药原因也有一部分原因是因为cmet扩增引起，当时给出的方法是一代药联合卡博替尼、 克唑替尼、INC280等。同样azd9291耐药后方法也是联合卡博替尼、克唑替尼或是INC280等。三种药可以进行互相轮换耐药时间又可延长。也可以选择化疗。02 HER2扩增。HER2基因扩增更多的是发生在吸烟的男性患者群体，HER2基因突变更多的是发生在不吸烟的女性患者群体。如果是HER2扩增，而且扩增倍数较高，可以使用曲妥珠单抗联合化疗。但需要注意的是HER2的扩增与HER2的突变是不一样的，如果是HER2突变，则使用不可逆的抑制剂阿法替尼或者化疗。

　　03 KRAS突变。这个突变尚无明显有效靶向药物，不过临床表明用azd9291联合曲美替尼有效率相对较高。另外，此类患者还可以尝试免疫治疗PD-1单抗，临床试验中显示KRAS突变的患者PD-1单抗的有效率较高。也可化疗。04 braf突变。可以用威罗非尼、达拉非尼。还可化疗。06。转化为小细胞肺癌。化疗。07 C797s 突变。azd9291耐药后出现C797s 突变，但是没有T790M突变，可以吃回一代靶向药。

利妥昔单抗(rituximab)生物类似药与原研药临床等效

　　今日，信达生物制药与礼来制药共同宣布，双方共同开发的 利妥昔单抗 注射液生物类似药（IBI301）的新药上市申请已经获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的受理，适应症为非霍奇金淋巴瘤（NHL）。这也是继信迪利单抗、阿达木单抗生物类似药和贝伐珠单抗生