塞瑞替尼(Ceritinib)改善了一代ALK抑制剂的缺点_ceritinib,塞瑞替尼,Ceritinib

低剂量双磷酸盐能否有效降低乳腺癌骨转移风险?

  对于未合并癌症的骨质疏松患者,双磷酸盐的使用剂量显著低于抗肿瘤剂量,且广泛用于降低患者的骨折风险。基于此,在接受AI治疗的 乳腺癌 患者临床研究中采用双磷酸盐来降低骨折风险。然而,目前并没有证据支持这一治疗模式可以降低骨转移风险或乳腺癌死

  塞瑞替尼(Ceritinib)作为一种高效的二代ALK抑制剂,已在中国获批上市,正在全面走进中国临床实践中。二代ALK抑制剂就是针对一代的缺点而改进设计,一代ALK抑制剂脑部穿透力有限,即使穿透进去会被P-gp泵出。二代塞瑞替尼在药物结构域上有所改进,药物作用机制层面有以下优势:第一进入脑部穿透力大约15%;第二结合度更强,塞瑞替尼中位IC50(nmol/L)为0.15,即用比较低的浓度可以杀死癌细胞。

  更重要的是ALK阳性NSCLC容易发送脑转移,而塞瑞替尼能够有效控制脑转移,改善一代ALK抑制剂的缺点。从ASCEND-4研究中可以看到,塞瑞替尼一线治疗ALK阳性NSCLC,患者生存预后可明显改善。在一线应用中塞瑞替尼的数据非常突出,CNS(-)患者的PFS超过26个月,并且中国人群的数据显然会更长,之前的数据源于750mg空腹剂量的治疗组,而随着药物剂量调整如450mg随餐服用,可显著降低不良反应发生率,进一步提高患者的依从性,并且能够看到疗效上有进一步获益的趋势。

  2018年ESMO上这一研究的后续数据显示,750Mg空腹组和600Mg随餐组的中PFS都已经达到,但450mg随餐组仍在进一步的随访中。在亚组分析中可以发现,塞瑞替尼(Ceritinib)对CNS转移患者带来的生存获益尤其明显。患者如果出现脑转移的情况,可以采用二代塞瑞替尼来控制,控制率约为70%,控制时间持续约6个月,脑脊液浓度/全身血药浓度约为15%。患者如果一代ALK抑制剂治疗失败,可换用二代药物,获得进一步的疾病控制,延长缓解时间。

  

接受纳武利尤单抗治疗的患者的OS或比索拉非尼/索拉菲尼长

  百时美施贵宝公司于2019年6月24日公布了旨在评估纳武利尤单抗对比索拉非尼( 索拉菲尼 )一线治疗不可切除肝细胞癌(HCC)患者的CheckMate -459随机III期临床研究结果。按照预先指定分析,主要终点总生存期(OS)未达到统计学显著性(HR=0.85 [95% CI: 0.7