一半以上ROS1融合晚期NSCLC接受克唑替尼治疗可获得2年以上客观缓解_venetoclax,克唑替尼,Xalkori

目前已经上市的BTK抑制剂只有伊布替尼与阿卡替尼

  布鲁顿酪氨酸蛋白激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)作为B细胞受体通路的重要信号分子,在B淋巴细胞的各个发育阶段均表达,在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用。BTK抑制剂作为突破性疗法在2013年底面世,为B细胞类非霍奇金淋巴瘤患者(这类患者

  克唑替尼(Xalkori)是目前唯一获批的晚期ROS1融合非小细胞肺癌一线治疗靶向药。在瑞士日内瓦举行的2019年欧洲肺癌大会上报道了克唑替尼治疗ROS1融合非小细胞肺癌的总生存期数据。据报道,PROFILE 1001研究中ROS1融合患者的中位总生存期高达51个月,数据截止时仍有22.6%的患者持续接受克唑替尼治疗。PROFILE 1001是克唑替尼治疗ROS1融合晚期非小细胞肺癌的I期临床研究,研究纳入了53例患者, 患者每日口服克唑替尼2次,每次250毫克。结果显示:克唑替尼治疗的客观缓解率(ORR)达71.7%,大部分患者的肿瘤都有退缩,中位持续缓解时间(DOR)高达24.7个月,就是说疗效评价达到客观缓解的患者里面一半可以持续有效24.7个月以上,一个药管两年以上。

  PROFILE 1001研究中患者的中位总生存期高达51个月,30.2%的患者接受克唑替尼治疗超过4年,数据截止时仍有22.6%的患者持续接受克唑替尼治疗。克唑替尼治疗安全性良好,没有患者因为治疗相关不良反应中止用药,没有4级危险治疗相关不良反应,也没有治疗相关死亡。最常见的3级严重治疗相关不良反应为低磷血症(15.1%)和中性粒细胞减少症(9.4%)。

  总生存期曲线图显示1年生存率79%,4年生存率51%。ELCC 2019报道的应该是首个晚期ROS1非小细胞肺癌靶向治疗的总生存期数据,中位总生存期高达51个月。ROS1跟ALK一样都是属于预后较好的驱动突变,只要新一代克服克唑替尼耐药的ROS1靶向药不断进入临床应用,相信ROS1融合非小细胞肺癌将会变成一种慢性病。

  

肺癌新药达可替尼在中国晚期肺癌患者中的应用前景

  众所周知,对于EGFR阳性晚期NSCLC患者,一代、二代和三代EGFR TKI均可以给患者带来无进展生存(PFS)获益。ARCHER 1050研究结果显示,相比于一代EGFR TKI,二代TKI 达可替尼 治疗给患者带来的OS获益更明显。三代EGFR TKI奥希替尼与一代EGFR TKI头对头比