仑伐替尼是治疗晚期肝细胞癌患者的新型靶向药物_艾曲波帕,仑伐替尼,晚期肝细胞癌

贝伐单抗(avastin)联合生育三烯酚治疗铂耐药控制率为70%

  生育三烯酚(Tocotrienols)是一种维生素E类似物,具有多种生物学靶点。大量文献证实其对恶性细胞增殖和侵袭的抑制作用。生育三烯酚还可以抑制VEGF,抑制内皮细胞的增殖,从而抑制肿瘤新生血管的形成,因此联合贝伐单抗的累加效应在理论上是可以预期的。

  仑伐替尼(lenvatinib)作为一种多激酶抑制剂,是治疗晚期肝细胞癌(HCC)的新型药物。在关于仑伐替尼疗效的REFLECT研究中,与索拉非尼相比,仑伐替尼在一线治疗Child-Pugh- A、肿瘤占位<50%的HCC患者中,可获得更高的客观缓解率(ORR)和更长的无进展生存时间(PFS)。然而,对于Child-Pugh-B/C、肿瘤占位>50%的患者,仑伐替尼的疗效尚不明确。在不久前结束的2019美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,我国台湾学者报告了一项单中心研究(大会摘要号:e15611),提示对于未能纳入REFLECT研究纳入标准的患者,仑伐替尼二线治疗也是有效的。

  这项研究纳入2017 ~ 2018年收治的70例HCC患者,其中肿瘤占位>50%的患者为40%、门静脉大血管浸润者占34.3%,Child-Pugh-B/C分别占30.0%、21.4%。所有患者均接受口服仑伐替尼(10 mg/d)治疗,分析相关治疗应答、无进展生存期、总体生存期和预后因素情况。队列中,患者的平均年龄为59.7岁,78.6%为男性,58.6%为HBV阳性,18.6%为HCV阳性,65.7%的患者接受过索拉非尼治疗,57.1%的患者接受过抗PD-1治疗。

  结果显示,根据mRECIST评估标准,在51例治疗应答可评估的患者中,分析表明,肿瘤占位>50%的患者ORR较高,而AFP水平、Child-Pugh评分、肿瘤类型、门静脉大血管癌栓形成、既往索拉非尼治疗、既往抗PD -1治疗的患者之间的治疗应答差异并无统计学意义。所有患者的中位PFS为5.3个月,OS为8.5个月,回归分析显示AFP > 20 μg/L、Child-Pugh-B/C为导致不良预后的危险因素。基于上述结果,研究者认为对于未能纳入REFLECT研究的Child-Pugh- B/C或肿瘤占位>50%的患者,仑伐替尼二线治疗患者仍可获益。

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阿法替尼(xovoltib)中枢神经系统效应有待进一步研究

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