阿来替尼/安圣莎能否有效控制脑转移?_enflon,阿来替尼,安圣莎

TAF的抗乙肝病毒能力比恩替卡韦厉害

  作为替诺福韦(TDF)的升级版, TAF 一经问世,就非常引人瞩目。替诺福韦是目前慢性乙肝患者的一线用药,抗病毒疗效特别强,几乎零耐药率,是妊娠B类药物,可以在慢乙肝孕妇中使用,是全球各大乙肝指南推荐的一线抗病毒药物。然而,在长期接受替诺福韦治

  在临床研究中,阿来替尼(安圣莎)对于激酶域二次突变的前摄性抑制能够有效推迟耐药的出现,所以在一线治疗中获得更长的疾病有效控制,更长的PFS。那么阿来替尼又能否有效控制脑转移呢?答案是肯定的。人血脑屏障(BBB)使大脑在吸收外界物质时十分严谨,一些大脑必须的糖类、氨基酸类等分子选择性穿越血脑屏障到达脑细胞,从而有利于维持CNS的机能活动,保证脑的内环境高度稳定,同时阻止毒素等的侵入,消除脑内产生的毒性代谢产物。

  研究显示,血脑屏障存在P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白(BCRP,ABCG2)等外排转运蛋白,前面已经谈到,克唑替尼作为P-gp底物被外排,此外研究发现第二代药物塞瑞替尼也被外排,因为它是P-gp和BCRP底物,克唑替尼和塞瑞替尼均难以透过血脑屏障,从而在CNS保持活性[6],因而CNS成为肿瘤生长的庇护所。阿来替尼入脑能力的优势在于其并非P-gp底物,不会被主动外排作用泵出血脑屏障[10],因此在血脑屏障的浓度更高,脑部病灶能力更强。

  ALEX研究显示,阿来替尼至CNS进展时间显著长于克唑替尼,阿来替尼显著降低CNS进展风险达84%(HR=0.16,P<0.0001)。无论患者在基线时是否伴有CNS转移,阿来替尼组12个月累计CNS进展率仅为9.4%,而克唑替尼组为41.4%。基于ALEX研究结果,阿来替尼一线治疗34.8个月的PFS已经远远超过一线克唑替尼+二线塞瑞替尼或阿来替尼的PFS。

  

中枢神经系统影响是劳拉替尼/洛拉替尼特有的不良反应

  劳拉替尼( 洛拉替尼 )是对克唑替尼及第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效,而且,由于其血脑屏障通透性高,对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。但劳拉替尼也具有副作用。与其它ALK-TKIs相比,主要有二类特有的不良反应,中枢神经系统影