奥希替尼/泰瑞沙耐药的肺癌患者怎么治疗？

　　EGFR三代药 奥希替尼 （AZD9291， 泰瑞沙 ）在临床上运用广泛，疗效可谓称霸其他TKI，但是难逃耐药难题。随着耐药患者的增多，奥希替尼进展后如何处理也成为医患们的热议话题。近日，吴一龙教授团队在外文期刊上发表了奥希替尼耐药后处理方案及未来用药

　　阿来替尼(艾乐替尼)是第二代ALK-TKI，在研发之初，从化合物库中进行高通量酪氨酸激酶抑制剂的筛选，得到先导化合物，通过重塑3D结构进一步的优化，提高阿来替尼与ALK-TKI结构域的结合力与选择性。阿来替尼专为ALK通路设计，且IC50更低，抑瘤能力更强。与克唑替尼相比，阿来替尼对ALK激酶抑制效力更强。

　　阿来替尼强大的结合性，带来疗效更深程度的缓解，阿来替尼与克唑替尼进行头对头比较的全球多中心Ⅲ期ALEX研究结果显示，阿来替尼的中位无进展生存（PFS）达到空前的34.8个月，较克唑替尼的10.9个月有显著的延长，显著降低疾病进展风险达57%。同时阿来替尼的客观缓解率达82.9%，且有效患者肿瘤缓解深度更深，肿瘤缓解深度＞50%的患者比例高达75.0%，而克唑替尼仅为50.3%。

　　更好的结合性和专一性，除了疗效的提升，还带来了安全持久的耐受性。ALEX研究中，在中位给药时间比克唑替尼更长的情况下，阿来替尼的3～5级不良事件更低，且更少患者因不良事件调整剂量，更少患者经历可感知的不良反应。总的来说，阿来替尼比克唑替尼更适合作为ALK阳性NSCLC患者的治疗选择。

西妥昔单抗(erbitux)的疗效如何？有什么不良反应？

　　EGFR单克隆抗体即EGFR大分子抗体有很多，但目前应用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）且疗效显著的只有 西妥昔单抗 （erbitux），西妥昔单抗与化疗联合可以延长NSCLC患者的生存期。FLEX研究，对于西妥昔单抗+长春瑞滨/顺铂（NP）方案与单纯NP方案治疗EGFR阳性