泊马度胺_恩替卡韦/博路定耐药之后该如何选择抗病毒药物?,恩替卡韦,博路定

BTK抑制剂伊布替尼可以用于哪些癌症的治疗?

   伊布替尼 是一种BTK抑制剂,已被FDA批准用于多种CLL适应症:接受过1种以上既往治疗的患者;17p缺失的成人患者;治疗无效患者;联合苯达莫司汀和利妥昔单抗(Rituxan)治疗CLL/SLL成人患者;以及联合Obinutuzumab(Gazyva)用于治疗无效的CLL/SLL患者。

  恩替卡韦(博路定)是一个抗乙肝病毒耐药率发生非常低的核苷酸类似物,但现实仍然会有耐药的情况发生。当发现耐药后,下一步该如何选择抗病毒药物?首先来了解一下恩替卡韦的耐药机制。恩替卡韦耐药似乎通过二重机制,初始选择出拉米夫定耐药突变株M204V或者M204I,之后出现氨基酸替代rtT184,rtS202,或者rtM250。体外研究表明:184/202/250突变,对恩替卡韦敏感性的影响较小,但是这些突变中的任何一个突变,伴随M204V或者M204I出现时,则对恩替卡韦的敏感性降低10倍~250倍;当2个或者以上突变位点伴随M204V或者M204I突变同时出现时,则对恩替卡韦的敏感性下降超过>500倍。

  因此,尽管恩替卡韦单药治疗,对核苷类似物未治患者具有较低的耐药率(治疗5年时,大约为1%),但是,对于拉米夫定难治性患者,则具有较高的耐药率(治疗5年,大约为50%)。采用较高剂量恩替卡韦(1mgvs 0.5mg)可以降低耐药发生率,但是这种治疗方案劣于拉米夫定+阿德福韦酯或者替诺福韦酯单药治疗。据报道:在HBV/HIV合并感染的患者中,发现2例替诺福韦酯耐药,但是,在其它的研究中,还没有确定此发现。在TDF的Ⅲ期临床试验中,641例核苷类似物未治患者,接受TDF治疗8年,还没有发现TDF耐药的证据,病毒学突破的患者,多数由于依从性不佳所致。

  为了防止耐药的发生,在治疗核苷类似物未治患者中,应给予基因耐药率最低的药物,并强化患者依从性。当选择高耐药屏障药物时,不必初始联合治疗。已经表明:对于拉米夫定、阿德福韦酯、或者恩替卡韦耐药HBV的患者,TDF单药治疗有效,可以作为首选的挽救治疗药物,尤其是既往核苷类似物治疗史不详时。阿德福韦酯或者替诺福韦酯耐药HBV,可以选用恩替卡韦,尽管确定的替诺福韦酯耐药突变株极为罕见。恩替卡韦不能用于拉米夫定或者替比夫定耐药,因为后续治疗时,恩替卡韦耐药很高。

  

哪些人不能用双磷酸盐预防骨转移?

   双磷酸盐 相关性颌骨坏死(BRONJ)发生率大概在0.12%~7%之间,但随着使用人数的增加,反馈颌骨坏死的越来越多。其实,这个问题在国外早已经得到重视。那双磷酸盐相关性颌骨坏死,该如何预防及处理?是否要停药或者换药?口服双磷酸盐在体内的半衰期长达