克唑替尼(Crizotinib)每天100mg/kg剂量具有抗癌高效性

辉瑞旗下全球首个CDK4/6选择性抑制剂爱博新（哌柏西利）在国内上市

　　8月6日，辉瑞公司宣布，全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂爱博新IBRANCE（通用名： 哌柏西利 ，Palbociclib）已于7月31日获得中国国家药品监督管理局批准。爱博新适用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚

　　Crizotinib（克唑替尼)是一种有效的c-Met抑制剂。体外研究：克唑替尼作用于mIMCD3小鼠和MDCK犬上皮细胞，作用于c-Met磷酸化作用时具有相似效果，IC50分别为5 nM 和20 nM。PF-2341066作用于表达c-Met ATP-结合位点突变型V1092I 或H1094R或 P-环突变 M1250T 的NIH3T3 细胞，具有相似的活性，且活力增高。

　　相反, 观察到克唑替尼（Crizotinib）作用于表达c-Met活化环突变型Y1230C 和Y1235D的细胞时，与作用于野生型受体相比，效果发生显著改变，IC50分别为127 nM 和92 nM。克唑替尼作用于分别表达内源性c-Met 突变体R988C和 T1010I 的NCI-H69 和HOP92 细胞，也有效抑制c-Met 磷酸化, IC50分别为13 nM 和16 nM。与作用于c-Met相比，克唑替尼作用于VEGFR2 和PDGFRβ RTKs, 选择性高1000多倍，作用于IRK和Lck选择性高250多倍，作用于Tie2, TrkA,和TrkB选择性高40到60倍。　　

　　克唑替尼（Crizotinib）每天按100 mg/kg剂量口服处理携带Karpas299 ALCL 移植瘤的SCID Beige 小鼠，具有抗癌高效性，这种作用存在剂量依赖性，处理15天，所有肿瘤完全衰退。此外, 克唑替尼抑制关键NPM-ALK信号调节器, 包括磷脂酶C-γ, 信号转导器，及转录因子3, 细胞外信号调节激酶, 和Akt的激活剂，这些与 NPM-ALK 磷酸化和功能受抑制相关。克唑替尼抑制骨肉瘤的一些活动行为，及其肿瘤生长和转移。克唑替尼口服饲喂裸鼠，抑制生长和相关的骨肉瘤裸鼠移植瘤的骨基质的形成。 克唑替尼按50 mg/kg 剂量处理 c-MET-扩增的GTL-16移植瘤，引起肿瘤衰退，这与18F-FDG 摄取的缓慢降低相关，且降低葡糖糖转运蛋白 1, GLUT-1的表达。　　

克唑替尼(Xalkori)对脑转移肺癌患者的治疗效果不受放疗影响

　　 克唑替尼 （Xalkori）已经被批准用于用于ALK阳性或者ROS1阳性NSCLC的治疗。大量研究显示，对于伴有脑转移的ALK阳性NSCLC，克唑替尼显示出良好的疗效。一项研究试验表明，基线无脑转移的患者在接受克唑替尼治疗后，显示出更长的无进展生存期（PFS）以及

克唑替尼,Crizotinib