吉非替尼/易瑞沙继发性耐药机制与子甲基化异常有关

吉非替尼/易瑞沙继发性耐药机制与子甲基化异常有关

关于非小细胞肺癌的化疗存在的常见误区

  1 化疗会缩短病人的生命时间?在顺铂临床应用之前,用CTX、ADM、MMC等化疗药治疗晚期 非小细胞肺癌 ,有效率小于10%,毒副反应大,做化疗确实不能给病人使病人生命时间延长。顺铂问世以后,对于晚期(IIIB/IV期)非小细胞肺癌,已有多项研究肯定全身化疗

  在肺腺癌靶向治疗中的吉非替尼易瑞沙)继发性耐药是临床遇到的重要问题。近期一项研究旨在探讨吉非替尼是否可诱导肺腺癌PC9细胞发生继发性耐药,以及表皮生长因子受体(EGFR)启动子甲基化在耐药过程中的作用,拟为肺腺癌耐药提供新的治疗靶点。研究指出,吉非替尼体外浓度递增诱导法可诱导PC9细胞株产生吉非替尼继发性耐药,成功构建PC9/GR耐药细胞株。PC9细胞EGFR启动子甲基化异常可能参与了吉非替尼继发性耐药机制。

  体外培养肺腺癌吉非替尼(易瑞沙)敏感细胞株PC9,应用不同浓度吉非替尼进行干预。MTT法检测PC9细胞株对吉非替尼的敏感性。亚硫酸氢盐处理后测序法(BSP)检测肺腺癌PC9细胞株EGFR启动子甲基化水平。使用5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-dc)对吉非替尼耐药细胞株PC9/GR细胞株进行干预。MTT法检测耐药株PC9/GR对吉非替尼敏感性的变化。  

  结果显示,经过从0.01μmol/L逐渐提升吉非替尼(易瑞沙)诱导浓度至3μmol/L之后,MTT显示耐药细胞株PC9/GR细胞株半抑制浓度(IC50)[(3.95±0.23)μmol/L]较之前敏感株PC9[(0.01±0.002)μmol/L]明显升高(P<0.05),BSP显示发生异常甲基化的位点结果比较:PC9/GR甲基化水平明显升高(74%vs59%,P<0.05)。RT-PCR显示PC9/GR细胞株较PC9细胞株EGFR m RNA表达量升高(P<0.05)。使用5-Aza-dc处理PC9/GR细胞后,PC9/GR细胞株IC50较对照组降低[(2.55±0.14)μmol/L vs(3.87±0.034)μmol/L,P<0.05)]。  

克唑替尼/赛可瑞治疗亚洲肺癌患者的疗效再一次获得肯定

  上海胸科医院进行了一项 克唑替尼 (赛可瑞)比较培美曲塞联合顺铂 / 卡铂方案(PCC)一线治疗亚裔 ALK+ NSCLC 患者的临床试验,该研究结果表明亚裔 ALK+ 晚期 NSCLC 患者接受克唑替尼一线治疗要优于 PCC 方案。这是第二个全球的 III 期多中心临床研究,

吉非替尼,易瑞沙