拉帕替尼联合曲妥珠单抗的双重抗HER2阻断剂可以提高病理完全缓解率

拉帕替尼联合曲妥珠单抗的双重抗HER2阻断剂可以提高病理完全缓解率

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  根据拉帕替尼±曲妥珠单抗新辅助治疗优化(NeoALTTO)随机临床研究结果,双重抗HER2阻断剂可以提高病理完全缓解率,而且免疫基因高表达与所有治疗组的病理完全缓解相关。不过,目前尚未发现与双HER2阻断获益具体相关的指标。

  该随机临床研究(NeoALTTO)于2008年1月5日~2010年5月27日入组HER2阳性早期乳腺癌术前女性患者随机接受紫杉醇+拉帕替尼、紫杉醇+曲妥珠单抗、紫杉醇+拉帕替尼+曲妥珠单抗进行新辅助治疗。分析其中245例患者(平均年龄49±11岁)入组时肿瘤标本的RNA测序数据,并且通过美国国家生物技术信息中心发表的序列比对软件BLAST,与TRBV基因参考序列进行比对。计算每个肿瘤的总TRBV基因、香农熵、基因丰度,并且通过非负矩阵分解,确定TRBV共同多基因表达谱(TRBV-MG)。通过多因素逻辑回归,评定TRBV、肿瘤基因组与疗效之间的相关性。2017年1月23日~12月2日进行统计学分析。主要结局衡量指标为TRBV与病理完全缓解之间的相关性。

  结果,总TRBV与免疫活性基因表达谱成正比(斯皮尔曼等级相关ρ=0.93,P<0.001)。TRBV11-3和TRBV-MG2高(以TRBV4.3、TRBV6.3、TRBV7.2高为特征)与双重HER2靶向治疗病理完全缓解率高相关:TRBV11-3相互作用比值比:2.63(95%:1.22~6.47,P=0.02)TRBVMG2相互作用比值比:3.39(95%:1.57~8.27,P=0.004)。双与单HER2靶向治疗相比:TRBV-MG2水平高的免疫活跃乳腺癌患者(92例)病理完全缓解率较高(68%比21%,95%:52%~83%比10%~31%,P<0.001);TRBV-MG2水平高的免疫低下乳腺癌患者(30例)病理完全缓解率较高(50%比  6%,95%:22%~78%比  0%~16%,P=0.009);TRBV-MG2水平低的免疫活跃乳腺癌患者未从双靶向治疗获益。因此,该研究结果表明,除了免疫基因特征,TRBV基因模式可能预测双HER2阻断疗效,TRBV11.3或TRBV4.3、TRBV6.3和TRBV7.2高的患者对双HER2靶向治疗效果较好。

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