奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗

奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗

  • 疾病名称:肺癌
  • 药品名称:奥希替尼(AZD9291)
  • 文章类型:治疗效果
  • 乐伐替尼常见的不良反应,甲状腺癌、肾癌和肝癌

    仑伐替尼(乐伐替尼)获批治疗多种癌症包括分化型甲状腺癌(DTC)患者、肾细胞癌(RCC)和肝癌。乐伐替尼治疗不同癌症常见的不良反应不同。

    对于携带特定致癌驱动突变(包括表皮生长因子受体[EGFR])的肺癌患者,使用靶向药物与化疗相比可获得更好的结果。EGFR突变是EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的高响应率和无进展生存(PFS)获益的预测生物标志物。EGFR酪氨酸激酶抑制剂是EGFR-TKI敏感突变(EGFRm)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准一线治疗。


    对初治患者的随机试验荟萃分析显示,接受第一二代EGFR-TKI治疗的患者中位PFS为11.0个月,而接受化疗的患者为5.6个月。大多数患者尽管开始对第一二代EGFR-TKI反应,但最终发展为获得性耐药,约有60%的此类患者携带EGFR T790M耐药突变。



    奥希替尼(泰瑞沙、Osimertinib、Osicent、AZD9291)是一种口服的不可逆第三代EGFR-TKI,对EGFRm和EGFR T790M耐药突变具有选择性。之前报道的AURA研究数据显示,奥希替尼在EGFR T790M致EGFR抑制剂耐药的患者中具有较高活性(总反应率[ORR],62%至70%;中位PFS,9.9至12.3个月),比铂类化疗更有效(ORR,奥希替尼71%对化疗31%;中位PFS,10.1 v 4.4个月)。


    临床前研究显示,在PC9(EGFR外显子19缺失[ex19del])移植瘤模型中,与吉非替尼相比,奥希替尼能够延迟EGFRm肿瘤中耐药的出现,其肿瘤生长抑制作用更强更持久。上述数据表明,作为携带EGFRm的患者的初始治疗,奥希替尼非常有效,并可延迟耐药的出现。一项开放性、多中心AURA研究入组了两个队列的初治患者。研究人员分析了这些患者接受奥希替尼作为EGFRm晚期NSCLC一线治疗的临床活性和安全性结果。



    共60例EGFRm NSCLC初治患者接受奥希替尼治疗,一组(30例)剂量为每日一次80mg,另外一组(30例)每日一次160mg。不同剂量组的患者人口统计学和基线特征相似。


    数据截止时,60例患者中的25例(42%)仍在接受研究治疗:80mg组中的12例患者和160mg组中的13例患者。35例患者(58%)已停止研究治疗:24例(40%)因疾病进展,5例(8%)因不良事件AE,3例(5%)因患者决定而停药,3例(5%)因其他原因(临床进展,n=1;开始另一种抗癌疗法,n=2)停药。数据截止时,中位随访时间为19.1个月(80mg组为17.0个月,160mg组为19.3个月)。中位治疗持续时间为26.3个月(范围,0.5至34.6个月)。


    在80 mg组中客观反应率ORR为67%(95%CI,47%至83%),在160 mg组中为87%(95%CI,69%至96%),跨剂量组为77%(95%CI,64%至87%)。80 mg组的总体疾病控制率(DCR)为93%(95%CI,78%~99%),160mg组中100%(95%CI,88%~100%),跨剂量组为97%(95%CI,89%至100%)。跨剂量组靶病变较基线缩小的最大百分比平均值为-48%(标准偏差[SD],22%)。实现客观反应的患者50%在第一次预定的随访扫描(6周)时有反应,至第一次反应的中位时间为6.1周(95%CI,5.6至6.4周)。



    80mg组中位反应持续时间DOR为19.3个月(95%CI,12.3~24.7个月),160mg组为16.7个月(95%CI,9.7~24.8个月),跨剂量组为18.0个月(95%CI,12.5至24.7个月)。在80mg组中报告的最长DOR为33.1个月,在160mg组中为27.7个月。跨剂量组在12和18个月时保持反应的患者百分比分别为73%(95%CI,57%至84%)和50%(95%CI,35%至64%)。


    在数据截止时,60例患者中有42例(70%)出现RECIST定义的进展或死亡。三例死亡事件均发生在160mg组。80 mg组的中位PFS为22.1个月(95%CI,13.7~30.2个月),160 mg组为19.3个月(95%CI,13.7~26.0个月),跨剂量组为20.5个月(95%CI,15.0至26.1个月)。跨剂量组ex19del突变患者的中位PFS为23.4个月(95%CI,15.1至31.8个月),L858R突变患者为22.1个月(95%CI,12.2至27.4个月),其他EGFR突变的患者8.3个月(95%CI,2.8至19.0个月)。


    60例患者中有37例(62%)RECIST定义的疾病进展后继续接受奥希替尼治疗,中位时间为4.9个月。其中,4例患者出现RECIST定义的CNS进展,包括80mg治疗组中的3例患者和160mg治疗组中的1例患者。在RECIST进展后,60例患者中的20例(两组中各有10例患者)接受了其他抗癌治疗(化疗,[n=14];EGFR-TKI,[n=5];其他疗法,[n=2])。


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