布加替尼——用于非小细胞肺癌靶向治疗的神奇药物

布加替尼——用于非小细胞肺癌靶向治疗的神奇药物

奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗

开放性、多中心AURA研究入组了两个队列的初治患者。研究人员分析了这些患者接受奥希替尼作为EGFRm晚期NSCLC一线治疗的临床活性和安全性结果。

肺癌是最致命的癌症之一。肺癌与高死亡率相关,约占全世界癌症总死亡率的1/5。患者生存率和预后非常差,超过一半的患者在确诊后一年内死亡。肺癌又分为两类:小细胞肺癌(SLCC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。NSCLC是最常见的一种肺癌,与上皮肺细胞的产生增加有关,约占所有肺癌病例的85-90%。

一般将非小细胞肺癌(NSCLC)分为肺腺癌、鳞状细胞癌(SCC)和大细胞癌(LCC)3种亚型。


(1)鳞状上皮细胞癌(简称鳞癌):包括乳头状型、透明细胞型、小细胞型和基底细胞样型。


(2)腺癌:包括腺泡状腺癌、乳头状腺癌、细支气管-肺泡细胞癌、实体癌黏液形成。腺癌中组织细胞、亚原子结构和组分发生改变。无论是吸烟者还是非吸烟者都可能出现。肺腺癌中的恶性细胞生长和扩散速度比其他肺癌慢得多,在筛查时检出几率较大。


(3)大细胞癌:包括大细胞神经内分泌癌、复合性大细胞神经内分泌癌、基底细胞样癌、淋巴上皮瘤样癌、透明细胞癌、伴横纹肌样表型的大细胞癌。大细胞癌的转移较小细胞未分化癌晚,手术切除机会较大。


间变性淋巴瘤激酶(ALK)是超级胰岛素受体家族的成员之一,在正常发育和肿瘤发生中起重要作用。在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,致癌间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排的发生率为3%至5%。ALK重排或融合是潜在的NSCLC治疗靶点。



自2007年以来,我们一直在努力寻找能够抑制ALK的简单分子,以开发有效的抗癌药物。第一代和第二代ALK抑制剂已被开发出来并获批用于非小细胞肺癌(NSCLC)治疗。然而,用克唑替尼(一种第一代口服ALK抑制剂)治疗ALK重排NSCLC失败主要是因为:治疗一至两年后,ALK耐药突变和信号旁路的激活使其对ALK抑制耐药。一些第二代ALK抑制剂如艾乐替尼(alectinib)治疗效果比克唑替尼更好,但随后也会产生耐药。


ARIAD 公司成功开发了一种新的第二代ALK抑制剂布加替尼(布吉他滨、Alunbrig、brigatinib),用于治疗肺癌。布加替尼在2016年被美国FDA认定为治疗NSCLC的孤儿药。它可以与抗EGFR单克隆抗体如西妥昔单抗(cetuximab)或帕尼单抗(panitumumab)联合使用,有助于克服对奥希替尼的耐药性。2017年4月28日,美国FDA批准布加替尼,用于治疗对克唑替尼抵抗或不耐受的ALK阳性非小细胞肺癌。布加替尼在第一周以90mg片剂(OD)的剂量口服给药(导入期);如果耐受,剂量可增加到180mg(OD)。

与肺癌相关的ALK和EGFR的突变类型。


据报道,以下这些突变参与对常见抑制剂的耐药机制,但对布加替尼敏感。


(A)ALK突变

(B)EGFR突变

→L1152R
→C1156Y
→V1180L
→L1196M
→G1202R
→R1275Q

→T790M
→C797S
→L858R

布加替尼是一种神奇的药物,对于其他ALK抑制剂如奥希替尼、loratinib等治疗无效的癌细胞有活性。对临床前数据的分析显示,与其他已知抑制剂相比,布加替尼对ALK G1202R和L1196M基因突变活性更高。


布加替尼基本资料


EGFR和ALK突变是肺癌患者死亡的主要原因。目前,布加替尼是对其他ALK抑制剂耐药的患者治疗的首选药物。关于布加替尼的基本资料见下表。


1. 美国FDA批准 于2017年4月28日获得FDA批准


2. 品牌名 Alunbrig


3. 活性成分 Brigatinib


4. 剂量 片剂口服给药(90 mg OD)


5. 适应症 非小细胞肺癌(NSCLC)


布加替尼的安全性


布加替尼已被证明可成功治疗颅内转移。在1/2期试验中观察到,它对大多数可测量的脑转移灶和一些可测量的脑转移灶有效。还必须考虑布加替尼在非小细胞肺癌患者中的安全性。布加替尼的安全性证据来源于79名肺癌患者的研究。少数患者中发生间质性肺疾病样不良反应,主要发生在治疗开始的7天内。与其他抑制剂如克唑替尼相比,不良反应的发生率较低,例如腹泻的发生率由61%减少至13%。


.

布加替尼在克唑替尼耐药肺癌中的应用


布加替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能抑制ALK激酶,其效果比克唑替尼高12倍。它还抑制ROS1激酶,并显示出对几种克唑替尼耐药ALK突变的临床前活性。在1/2期临床试验的进行评估多剂量布加替尼(30-300mg),71名接受克唑替尼治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者的客观缓解率(ORR)为72%。


在ALTA试验中共入组两百多名克唑替尼耐药肺癌患者,布加替尼以180 mg每日一次,系统反应率和中枢神经系统反应率较高,中位PFS为16.7个月。


关于肺癌药物的信息,详询老挝第一药房。


本内容为老挝第一药房版权所有,转载请注明出处。

老挝第一药房:寻找优质医疗资源,伴您走上康复之旅

乐伐替尼常见的不良反应,甲状腺癌、肾癌和肝癌

仑伐替尼(乐伐替尼)获批治疗多种癌症包括分化型甲状腺癌(DTC)患者、肾细胞癌(RCC)和肝癌。乐伐替尼治疗不同癌症常见的不良反应不同。

布加替尼,Alunbrig,Brigatinib,布加替尼治疗效果,布加替尼详细介绍