拉帕替尼联合化疗可以显着提高HER2阳性胃癌患者的反应率

拉帕替尼联合化疗可以显着提高HER2阳性胃癌患者的反应率

美国FDA不建议患者长期无条件使用PD-1抗体治疗肿瘤

  大量临床研究 PD-1 抗体有效者有可能长期受益。与化疗和小分子靶向治疗不同的是,PD-1抗体治疗可能出现 “假性进展”和“延迟反应”。对于希望寻找PD-1抗体治疗最大受益机会的晚期肿瘤患者而言,“假性进展”和“延迟反应”带来的最大困扰是该何时放弃PD

  22%的胃腺癌或胃食管交界部腺癌患者为人表皮生长因子受体2(HER2)阳性。ToGA研究发现,对于HER2阳性胃/ GEJ腺癌患者,化疗联合曲妥珠单抗可以显着延长患者生存(13.8月 vs. 11.1月)、提高反应率(47% vs. 35)及延长无进展生存(6.7月 vs. 5.5 月)。拉帕替尼是EGFR和HER2的酪氨酸激酶抑制剂。美国FDA已批准其联合卡培他滨一线治疗HER2阳性的晚期或转移性乳腺癌。体外研究表明,拉帕替尼联合5 -氟尿嘧啶(5-Fu)、顺铂、奥沙利铂或紫杉醇时,对胃癌细胞株具有抗肿瘤活性。近期有III期研究报道,拉帕替尼联合化疗可以显着提高HER2阳性胃癌患者的反应率,虽然总生存没有得到延长,但仍提示拉帕替尼对于这部分患者具有潜在获益的可能。

  基于拉帕替尼对于HER2阳性胃癌具有潜在疗效,该研究者设计了多中心、II期临床研究评价拉帕替尼+5-Fu+奥沙利铂联合放疗,对局限期食管/胃癌初治患者新辅助治疗的疗效及安全性。研究假设主要研究终点pCR可以提高30%~50%,预计研究样本量30例。患者给予5-FU (225 mg/m2 CIV, d1�C42)+奥沙利铂 (85 mg/m2 IV, d 1, 15, 29)+拉帕替尼 (6例, 1,000 mg p.o., d 1�C42; 6例, 750 mg p.o., d1�C42)+放疗(1.8 Gy/天 周一至周五,总共 50.4 Gy)。治疗完成后再次分期,具有手术指征的患者接受手术治疗,进行病理评价。主要研究终点为pCR率。

  2013年2月~2014年12月,12例患者完成入组。平均年龄64岁,男性67%,58%为中度分化,83%为食管癌,HER2阳性100%。平均治疗疗程5.6周(范围1.1-8.4)。4例患者接受了手术治疗,其中1例(25%)得到pCR。这样的结果与既往研究结果相一致。对总体患者而言pCR率为8%(1/12)。但是本研究的样本量太小,不足以与其他研究作精确对比。3例患者依据实体瘤治疗反应评价标准进行疗效评价,2例(67%)为部分缓解。拉帕替尼相关的常见不良反应为恶心(67%)和腹泻(58%),但均为1-2度。

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