乐伐替尼治疗碘难治性分化型甲状腺癌2期试验结果

乐伐替尼治疗碘难治性分化型甲状腺癌2期试验结果

  • 疾病名称:甲状腺癌
  • 药品名称:乐伐替尼(仑伐替尼)
  • 文章类型:治疗效果
  • 布加替尼治疗克唑替尼难治性ALK阳性肺癌II期试验

    布加替尼的全身和颅内反应率较高,无进展生存期较长;180mg剂量(含导入期)显示出比90mg更好的疗效,安全性可接受。

    分化型甲状腺癌(DTC)约占所有甲状腺癌病例的90%,占所有癌症病例的2%,但在因癌症死亡中的比例则<0.5%,90%的患者可存活≥10年。然而,放射性碘难治性DTC(RR-DTC)患者转移检出后10年生存率仅为10%。相关指南推荐靶向特定分子的系统治疗临床试验,因为研究已经证明,传统的细胞毒性药物疗效不足且毒性显著。


    DTC的发病机理与多种分子信号传导途径有关,这些途径是癌症治疗的潜在靶点。主要由血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)介导的肿瘤血管生成与转移、复发风险增加和无病生存期缩短相关。对这些血管生成途径有活性的受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已经在RR-DTC患者的临床试验中证明有效。例如,索拉非尼已被美国FDA和欧洲药品管理局批准用于治疗RR-DTC,另一种TKI(vandetanib)也进行了3期临床研究。



    乐伐替尼Lenvatinib、Lenvanix、乐卫玛、仑伐替尼、Lenvima)是一种靶向VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT和RET原癌基因的口服多酪氨酸激酶受体抑制剂。

    基于乐伐替尼在多种实体瘤(包括甲状腺癌在内)1期试验中的有效性,研究人员开始一项2期试验,分析其在RR-DTC患者中的疗效和安全性。这项口服乐伐替尼治疗RR-DTC的开放性、单臂、2期试验在6个国家的30个中心进行。


    结果



    共计58名DTC患者接受了治疗(意向治疗人群)。患者中位年龄为63岁,中位体重为81.1 kg,大多数患者为男性(59%),白人(86%),基线时美国东部肿瘤协作组评分≤1(93%)。29%的患者既往接受过VEGFR靶向治疗。最常见的远处转移部位是肺(93%),肺门-纵隔淋巴结(57%)和骨(45%)。其中35名患者(60%)主要由于疾病进展PD(31%)和不良事件AE(24%)停止治疗,其余为患者选择(3%)和撤回知情同意(2%);23名患者(40%)继续接受治疗。


    疗效



    经过至少14个月的随访,客观反应率(ORR)为50%(Clopper-Pearson 95%CI,37%-63%)。不同年龄或性别没有观察到ORR的差异。此外,不同既往VEGFR靶向治疗状态的ORR相似(对于接受过VEGFR靶向治疗的患者,ORR为59%[17名患者中10名],对于未接受VEGFR靶向治疗的患者,ORR为46%[41名患者中19名])。之前接受索拉非尼治疗的14名患者中有10名达到PR,ORR为71%。根据组织学分析肿瘤反应,43名甲状腺乳头状癌患者中有24名(56%)达到PR,15名滤泡性甲状腺癌患者中有5名(33%)达到PR。


    总体而言,29名患者(50%)达到PR,25名患者(43%)达到病情稳定SD(≥7周),16名患者(28%)持续SD(≥23周)。


    中位至出现反应时间为3.6个月(95%CI,1.8-3.7个月),中位反应持续时间为12.7个月(95%CI,8.8个月无法评估[NE])。中位无进展生存期PFS为12.6个月(95%CI,9.9-16.1个月),接受过VEGFR靶向治疗的患者的PFS(PFS,12.2个月;95%CI,7.9个月-NE)与之前没有接受过VEGFR靶向治疗的患者(PFS,12.6个月;95%CI,9.1个月-NE)相似。6个月PFS率为78%(95%CI,64%-87%),12个月PFS率为55%(95%CI,40%-67%)。


    治疗持续时间和不良事件



    中位治疗持续时间为13.5个周期(范围,1-19个周期)。所有患者均出现治疗期间不良事件,最常见的是高血压(76%),体重减轻(69%),腹泻(67%),蛋白尿(64%),疲劳(60%),食欲减退(52%)和恶心(50%)。大多数高血压和蛋白尿事件为1级或2级,无需调整剂量或停止治疗即可控制。


    在该研究中,乐伐替尼治疗的ORR为50%(所有PR),持久SD(≥23周)率为28%。中位PFS为12.6个月。对于接受或未接受过VEGFR靶向治疗的患者,观察到类似的反应。


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