转移性非小细胞肺癌进展后T790M突变发生率:医院真实数据

转移性非小细胞肺癌进展后T790M突变发生率:医院真实数据

  • 疾病名称:肺癌
  • 药品名称:奥希替尼(AZD9291)
  • 文章类型:治疗效果
  • 乐伐替尼治疗碘难治性分化型甲状腺癌2期试验结果

    2期试验,分析乐伐替尼在晚期放射性碘难治性甲状腺癌患者中的疗效和安全性。

    非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型。肺癌是导致全球癌症相关死亡的最常见原因。超过四分之三的患者确诊时已为晚期。靶向表皮生长因子受体(EGFR)EGFR突变的药物已成为该领域的一个重要里程碑。


    最初对EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)有反应的患者,在平均持续9-12个月后几乎都会停止对这类药物的反应;原因是产生了耐药性,其中最常见的是T790M突变。其他耐药机制还包括MET扩增、Her-2突变、PIK3CA突变、BRAF突变和小细胞转化。据报道,在超过一半的EGFR TKI患者中会发生T790M突变。但是,大部分研究数据都来自西方人群。



    西方人群的研究报道,在TKI进展的NSCLC患者中T790M突变的发生率为49%-69%。两项日本研究报道,在类似患者中T790M突变的发生率为34.4%-38%,低于西方人群。亚洲和西方人群中EGFR突变发生率有差异,同样T790M突变的发生率也可能存在差异。研究人员分析了印度人群中EGFR TKI进展后T790M突变的发生率。


    在印度Rajiv Gandhi癌症研究所和研究中心,共纳入31名EGFR突变NSCLC患者,他们在获得性耐药后通过微数字PCR(ddPCR)进行组织活检或液体活检。研究人群的中位年龄为53.8岁,最低年龄为36岁,最高年龄为86岁。16名患者(51.6%)为女性,15名患者(48.3%)为男性。24名患者(77.4%)从不吸烟,7名患者(22.5%)是有吸烟史或当前吸烟者。



    突变状态


    在31名患者中仅检测到两种常见的EGFR突变。在回顾性研究中具有基线T790M和EGFR突变的2名患者被排除在研究之外。18名患者(58%)基线存在del 19 EGFR突变,13名患者(42%)存在外显子21 L858R突变。


    既往治疗药物和酪氨酸激酶抑制剂的类型


    9名患者(29%)接受过化疗。26名患者(83.8%)接受过吉非替尼(gefitinib)治疗,其余患者接受厄洛替尼(erlotinib)治疗。本研究纳入的患者没有接受过第二代TKI治疗。


    T790M突变的发生率


    其中,17名患者(54.8%)T790M突变阳性。在T790M阳性的患者中,7名患者经活组织检查呈阳性,11名患者经ddPCR检测呈阳性。在接受两种检查方式的3名患者中,1名患者两项结果均为阳性。患者中最常见的进展部位是胸膜、胸腔积液和淋巴结。进展前TKI治疗的中位持续时间为289.7天,最长持续时间为1290天,最短45天。



    大量的临床前数据显示,NSCLC细胞系持续暴露于EGFR-TKI可能诱导T790M突变。有研究观察到,继续接受TKI治疗的患者T790M突变的发生率高于未接受TKI治疗的患者。在估计T790M突变发生率的差异时,不应忽略EGFR TKI促进突变发生的可能性。


    奥希替尼(泰瑞沙、Osimertinib、Osicent、AZD9291)在有T790M突变的情况下也非常有效,PFS为11.7个月,化疗为5.6个月(风险比0.32;95%置信区间=0.15,0.69;P=0.004),凸显了进展后通过活组织检查或液体活检方式检测该突变的重要性。奥希替尼也显示出优异的颅内反应,第一二代EGFR-TKI未见这种反应。尽管组织活检对于了解包括转化为小细胞癌的确切耐药机制更有用,但是对于所有患者和临床条件而言,不便再次活检。在奥希替尼III期AURA3试验中确立了检测T790M突变的液体活检的价值。



    该研究存在一些局限性,最重要的是样本量小,并且是回顾性研究。需要大规模的前瞻性研究估计T790M突变的发生率。


    T790M突变的发生率可能因种族、遗传因素、吸烟状况而不同。研究表明,印度人群的突变发生率远高于日本人群。再次活检和ddPCR有助于确定TKI进展后最常见的耐药类型,进而可以选择有效的靶向药物。


    本内容为老挝第一药房版权所有,转载请注明出处。

    老挝第一药房:寻找优质医疗资源,伴您走上康复之旅

    布加替尼治疗克唑替尼难治性ALK阳性肺癌II期试验

    布加替尼的全身和颅内反应率较高,无进展生存期较长;180mg剂量(含导入期)显示出比90mg更好的疗效,安全性可接受。

    奥希替尼,泰瑞沙,Osimertinib,Osicent,AZD9291,奥希替尼治疗效果