布吉他滨vs克唑替尼在ALK+非小细胞肺癌中的应用

布吉他滨vs克唑替尼在ALK+非小细胞肺癌中的应用

  • 疾病名称:肺癌
  • 药品名称:布吉他滨(布加替尼)
  • 文章类型:治疗效果
  • 仑伐替尼在肝癌治疗中具有明显的优势

    研究数据显示,仑伐替尼对比索拉非尼在晚期肝癌的治疗中具有明显的优势。

    在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,致癌间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排的发生率为3%至5%。一项3期试验显示,第一代ALK抑制剂克唑替尼Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori)的无进展生存期明显长于铂类双药化疗(中位无进展生存期,10.9个月vs.7.0个月)。接受克唑替尼治疗的患者中枢神经系统(CNS)疾病进展很常见,可能是因为该药物的脑渗透性差。接受克唑替尼的患者中有20%、接受其他下一代抑制剂的患者有56%可检测到ALK突变。



    抗癌药物布吉他滨(Alunbrig、brigatinib)为下一代ALK抑制剂,可靶向ALK突变和ROS1重排。它是唯一一种在编码表皮生长因子受体(EGFR)基因中存在突变细胞系中有活性的ALK抑制剂。在ALTA肺癌试验中共入组222例克唑替尼难治性患者,布吉他滨以推荐的180 mg每日一次给药方案给药(7天导入期时90 mg,110名患者),系统反应率和中枢神经系统反应率较高,中位无进展生存期为16.7个月。在1-2期试验中接受克唑替尼治疗的患者中,相同的布吉他滨治疗方案与较长无进展生存期(16.3个月)相关。在这些患者中,中位无进展生存期长于其他下一代ALK抑制剂。



    一项ALK阳性NSCLC患者3期ALTA-1L试验,比较布吉他滨与克唑替尼治疗的疗效和安全性,入组患者之前未接受过ALK抑制剂治疗。


    2016年4月至2017年8月期间,共招募275名患者;随机分配137名患者到布吉他滨组,138名患者到克唑替尼组。两名患者(每组各1名)未接受治疗,但被纳入意向治疗分析。两组间基线因素,包括性别、美国东部肿瘤协作组表现状态评分、获批ALK诊断检测及既往化疗(以及对化疗的最佳反应)均得到很好的平衡。在275例患者中,81例(29%)在基线时存在脑转移(布吉他滨组29%,克唑替尼组30%),入组前CNS放疗率相似。


    截至到2018年2月19日,布吉他滨组中95名患者(69%)、克唑替尼组中59名患者(43%)继续接受研究治疗,中位随访时间分别为11.0个月(范围,0到20.0)和9.3个月(范围,0到20.9)。布吉他滨组的中位治疗持续时间为9.2个月(范围,0.1至18.4),克唑替尼组为7.4个月(范围,0.1至19.2)。有35名因疾病进展停用克唑替尼的患者转而接受布吉他滨治疗。


    在第一次中期数据截止时,意向治疗人群中共发生99例主要终点事件(疾病进展或死亡)(布吉他滨组137名患者中36例[26%],克唑替尼组138名患者中有63例[46%])。对于盲法独立评价评估的无进展生存期,布吉他滨符合预定的相比克唑替尼统计学优势阈值(估计12个月无进展生存率,布吉他滨组67%[95%CI,56-75],克唑替尼组43%[95%CI,32-53];疾病进展或死亡风险比,0.49[95%CI,0.33-0.74];对数秩检验P<0.001)。根据研究者评估,接受布吉他滨治疗的患者无进展生存期也较长(估计12个月无进展生存率,布吉他滨组为69%[95%CI,59-76],克唑替尼组40%[95%CI,30-50];疾病进展或死亡风险比,0.45[95%CI,0.30-0.68]。



    通过盲法独立评价评估的客观反应率方面,布吉他滨组为71%(95%CI,62-78),克唑替尼组为60%(95%CI,51-68)。布吉他滨组的总体客观反应率为76%(95%CI,68-83),克唑替尼组为73%(95%CI,65-80)。布吉他滨组中,确定出现反应的患者其反应持续12个月的估计比例为78%(95%CI,67-86),克唑替尼组中为48%(95%CI,31-63)。


    在275名患者中,90名通过盲法独立评价评估在基线时存在脑转移,39名存在可测量的脑转移灶(直径≥10mm)。布吉他滨组中,可测量基线脑转移灶的颅内客观反应率为78%(95%CI,52-94)(14/18),克唑替尼组为29%(95%CI,11~52)(6/21)。



    研究人员得出结论,在既往未接受ALK抑制剂治疗的ALK阳性NSCLC患者中,接受布吉他滨时无进展生存期明显长于接受克唑替尼治疗的患者。


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