肝细胞癌可能与肝炎和纤维化无关

瑞格非尼耐受性的真实世界研究数据

2018年ESMO大会发布了前瞻性、观察性CORRELATE研究的最终结果，包含转移性结直肠癌（mCRC）患者使用瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）的真实世界剂量数据。

据美国疾病控制预防中心（CDC）报道，在过去十年中，40％的癌症与肥胖有关，已经超过吸烟成为癌症的主要原因。肥胖是癌症（肝细胞癌HCC）的主要驱动因素。人们普遍认为，肥胖者罹患肝细胞癌（HCC）需要经由非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化或肝硬化等阶段。大多数患上肝癌的肥胖者会先出现非酒精性脂肪性肝病（NALFD），严重的发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），在某些情况下会罹患肝癌。

澳大利亚莫纳什大学的研究人员报告，肥胖者的肝细胞癌可能与NASH和纤维化无关，并证实了肥胖相关的肝脏氧化应激独立导致NASH、纤维化和肝细胞癌的发病机制。肥胖人群患上肝癌的新途径并不依赖于NASH或肝硬化。当前欧美肝病指南只筛查肥胖者中的肝硬化患者，这意味着可能一部分存在较高肝癌风险的人未接受相关筛查。

研究人员认为，现有关于肝癌产生途径的观点被推翻，还需要开展更多的研究来更好地理解肥胖与肝癌之间的关联。“如果产生NASH或肝硬化不是肥胖人群患上肝癌的唯一途径，那么我们迫切需要开发新的生物标志物来协助鉴定可能有患上肝细胞癌风险的NAFLD患者。”

这项新的研究表明，在产生NASH-肝硬化的肥胖小鼠中，STAT-1蛋白触发肥胖-NASH-肝硬化途径。然而，在没有产生NASH的情况下患上肝癌的小鼠中，癌症是由一种STAT-3蛋白触发。

研究人员表示，当前已有一些靶向STAT-1和STAT-3途径的药物获批用于治疗其他疾病，但是若认为这些药物有助于预防肥胖者产生肝癌，还为时过早。

美国FDA已批准乐伐替尼（Lenvatinib、Lenvanix、仑伐替尼、Lenvima）作为无法切除的肝细胞癌（HCC）一线疗法。这是在乐伐替尼获批治疗甲状腺癌和肾癌之后的最新适应症。

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年轻肝病患者（50岁以下）肝癌风险较高

对肝癌发病率的分析表明，肝硬化风险最高，其次是乙型肝炎。亚组分析显示，肝病的存在是肝癌发病的重要危险因素。

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