乳腺癌早期患者用药的不依从性

布吉他滨一线治疗ALK阳性肺癌

布吉他滨（Alunbrig、brigatinib）III期临床研究ALTA-1L的更新数据。研究中，布吉他滨作为间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。

他莫昔芬（Tamoxifen）是绝经前乳腺癌患者内分泌治疗的基本药物。早期乳腺癌临床试验的荟萃分析显示，乳腺癌患者接受5年他莫昔芬治疗，可将15年内复发风险绝对值显著降低11.8%，死亡风险绝对值降低9.2%。

一项新的研究表明，在绝经前乳腺癌早期患者中，辅助内分泌治疗约有六分之一的人依从性不足。认识到患者的不依从性有助于采取有针对性的干预措施改善这种状况。

2018年10月，法国古斯塔夫鲁西研究所Barbara Pistilli博士在欧洲肿瘤内科学会大会上公布了CANTO队列研究的分析结果，她表示：“这一问题非常重要，因为激素治疗不依从-意味着所用剂量不到处方的80％-可能导致患者死亡风险升高、乳腺癌复发时间缩短。”

研究共入组12000名乳腺癌早期患者。在最新分析中，研究人员纳入1228名接受内分泌治疗的绝经前患者，随访至少1年。大多数患者服用他莫昔芬，少数患者服用他莫昔芬+促黄体生成素释放激素类似物（LHRHa）、芳香酶抑制剂+LHRHa或未知内分泌治疗方案。

对他莫昔芬治疗患者进行评估，其依从性定义如下：如果血清他莫昔芬浓度≤15ng/mL，为不依从；如果浓度为15-60 ng/mL，则依从性差；如果浓度高于60 ng/mL，则判定为依从。

在服用他莫昔芬的1177名患者中，188名（16.0％）对他莫昔芬依从性不足。超过十分之一（10.7％）不依从，5.3％依从性差。对患者自我报告的分析显示，他莫昔芬血清水平低或检测不到的患者，至少有一半没有告知自己未按规定服用药物。

研究人员表示：“对患者不依从比率如此之高，我们感到非常惊讶，这显著高于之前报道的数值。应该鼓励乳腺癌患者与医生讨论治疗方法及其副作用，以获得乳腺癌治疗相关的帮助。”

意大利米兰大学欧洲肿瘤学研究所的Giuseppe Curigliano博士表示，研究结果将促使我们制定针对不依从性的策略。“激素治疗不依从是一个未引起重视而且报道不足的问题，会使患者面对临床受益不足的风险；考虑到许多高癌症风险的绝经前妇女正在接受芳香化酶抑制剂+卵巢抑制剂，其副作用比他莫昔芬更多，我们实际上低估了患者的不依从情况。”

近期研究表明，对于HER2阳性/HR阳性转移性乳腺癌患者，靶向药物拉帕替尼（Tykerb）+曲妥珠单抗+芳香化酶抑制剂三联疗法，与单药+芳香化酶抑制剂二联疗法相比，可使死亡或进展风险降低38％。

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