这种免疫检查点抑制剂疗效没那么惊人

非小细胞肺癌奥希替尼耐药机制美国研究

为了表征获得性融合突变等奥希替尼耐药机制，美国研究人员分析了奥希替尼治疗后进展患者的肿瘤组织或循环肿瘤DNA（ctDNA），还评估了RET融合在EGFR突变细胞系模型中的功能意义。

法国Aix Marseille大学医学博士Fabrice Barlesi等通过研究表明，在已接受过铂类治疗的PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与多西紫杉醇（docetaxel）相比，免疫检查点抑制剂PD-L1抗体avelumab（Bavencio）并没有改善总生存期。

这项多中心、随机和开放标III期JAVELIN Lung 200研究在IIIB或IV期非小细胞肺癌患者中将avelumab与多西紫杉醇进行比较。研究共纳入在31个国家173家医院接受治疗的792名患者，患者在接受铂类治疗后出现进展。研究中，患者按1：1比例随机分组接受avelumab或多西紫杉醇；主要分析仅针对PD-L1阳性患者。超过2/3的患者为男性。大约90％的患者既往接受过治疗。

两治疗组间中位总生存期无显著差异，avelumab组为11.4个月，多西紫杉醇组为10.3个月，风险比（HR）为0.90（96％CI，0.72-1.12;P=0.16），未达到主要研究终点。分析表明，PD-L1高表达（≥50%和≥80%）的患者中，avelumab治疗使总生存期延长。在PD-L1表达≥80%的患者中，avelumab治疗的总生存期为17.1个月，显著优于化疗的9.3个月（HR=0.59）；PD-L1≥50%患者组也显示出同样趋势，总生存期分别为13.6个月和9.2个月（HR=0.67）。

两组治疗相关不良反应的发生率分别为64%vs 86%。avelumab组最常见的3-5度不良事件分别为输注相关反应（2%）、脂肪酶水平升高（1%）。多西他赛组则为中性粒细胞减少症（14%）、发热性中性粒细胞减少症（10%）和中性粒细胞计数下降（10%）。

美国加州坦普尔大学Lewis Katz医学院的Sameep Sehgal博士评论说，研究结果“让我们冷静下来并认真思考；要知道，并非所有的免疫检查点抑制剂都有惊人疗效。”他也指出，多项研究显示，其他免疫检查点抑制剂可改善肺癌患者的生存期。“该研究中PD-1表达较高患者的生存期改善也令人鼓舞，未来avelumab有望用于PD-1表达较高患者的治疗。”

研究表明，奥希替尼（Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中枢神经系统（CNS）转移患者中表现出良好的疗效和可控的毒性。中枢神经系统（CNS）是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）发生转移的主要部位之一。

虽然第一代、第二代EGFR-TKI对于EGFR阳性NSCLC患者是一种有效的标准疗法，近50-60%的患者最初对这种治疗反应迅速，但最终可能通过T790M突变获得了耐药性。

奥希替尼（Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291）在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中作为一线治疗，相比标准疗法更具优势。了解更多肺癌药物的信息，请咨询老挝第一药房。

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