PD-1和PD-L1免疫疗法在治疗肺癌中效果如何

PD-1和PD-L1免疫疗法在治疗肺癌中效果如何

PD-1抑制剂Keytruda可在国内可以用于哪些癌症的治疗?

  默沙东旗下的 PD-1抑制剂 Keytruda是癌症免疫治疗领域的巨星,在刚刚过去的7月25日,Keytruda正式获得了CFDA的批准用于治疗晚期黑色素瘤。这是继施贵宝Opdivo之后,我国上市的第二款 PD-1抑制剂 。至此,全球仅有的两款PD-1抑制剂都已经在国内上市。  

  从目前公布的数据来看,如果不做患者筛选,整体看来,无论是非小细胞肺癌还是小细胞肺癌,使用免疫疗法后,大约10%-20%患者肿瘤会显着缩小。如此看来免疫疗法对治疗肺癌还是非常有效的。比如,在非小细胞肺癌临床试验中,Nivolumab对鳞癌的客观缓解率是20%,非鳞癌是19%。在小细胞肺癌试验中,Nivolumab单独使用客观缓解率是11%,和CTLA-4抑制剂联合使用后上升到25%。其它免疫药物的结果类似。

  客观缓解率:患者中肿瘤缩小30%及以上的比例,可以简单理解为“肿瘤显着缩小患者比例”。由于10%-20%的客观缓解率不够高,因此科学家一直在寻找“生物标志物”,来预测哪些患者更可能从免疫疗法中受益,目前有一些初步进展。比如,整体来说,如果肿瘤组织的PD-L1蛋白表达越高,客观缓解率就会越高。在一项临床试验中,如果一位患者超过50%肿瘤细胞都表达PD-L1,那么他/她有接近50%机会肿瘤缩小。对于这些患者,免疫疗法从各方面都明显强于化疗。

  最近还发现,如果癌细胞的肿瘤突变负荷(TMB)高(DNA突变数量多),那么免疫疗法治疗肺癌效果更好。比如,在对化疗耐药的小细胞肺癌中,Nivolumab的整体客观缓解率是11%,但是如果是肿瘤突变负荷高的患者,那么客观缓解率是21%,几乎翻了一倍。这还没完,如果用Nivolumab配合CTLA-4抑制剂ipilimumab,那么在肿瘤突变负荷高的小细胞肺癌患者里,客观缓解率会高达46%,又翻了一倍!有证据显示,如果PD-L1表达量和肿瘤突变负荷(TMB)这两个生物标志物都高,那么响应免疫疗法的可能性还会进一步提高。

在美国PD-1抑制剂Keytruda可以治疗哪些癌症?在中国会扩大适应症吗?

  尽管 PD-1抑制剂 Keytruda在我国只被批准用于治疗晚期黑色素瘤,但实际上Keytruda在国际上已经被批准用于多个癌症的治疗,并且已经成为许多癌症的一线治疗方案。我们有理由期待,Keytruda在我国将会有更广泛的适应症范围。   黑色素瘤在中国的发病率总

治疗肺癌