PD-L1的表观遗传调控为靶点可能会增强PD-1抑制剂治疗PDAC的效果

PD-L1的表观遗传调控为靶点可能会增强PD-1抑制剂治疗PDAC的效果

DAAs可使丙型肝炎病毒阴性患者接受HCV阳性供体的肝脏而不会造成伤害

  通常情况下,感染了丙肝病毒的肝脏都不能成为肝脏移植的供体,因此检测到 丙型肝炎病毒 (HCV)阳性的器官通常都会被丢弃。 然而,丙肝直接抗病毒药物(DAAs)的诞生,让使用丙肝感染肝脏供体成为了可能,这或许将会使医院大大减少肝移植的等待时间。国

  胰腺导管腺癌(PDAC)对放化疗不敏感,是所有实体恶性肿瘤中预后最糟糕的一种,5 年生存率仅 6% 左右。近期,Lei Zheng 教授对胰腺癌中 PD-L1 表达的研究进行了综述。在过去的研究中,胰腺导管腺癌细胞膜表达 PD-L1 是很罕见的,因此认为抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗 PDAC 是无效的。但Lu C 等制作了 13 份人类 PDAC 标本。通过临床前研究发现,MLL1 和 PD-L1 在胰腺癌肿瘤细胞中是高表达的,其中 11 份标本中表达了 MLL1。

  胰腺癌细胞中,MLL1 与 H3-K4 三甲基(H3K4me3)直接结合,催化 H3K4me3 诱导基因 CD274 表达 PD-L1 。研究发现,13 份 PDAC 标本均表达 PD-L1 ,且胰腺癌肿瘤细胞的胞浆和胞膜均能检测到 PD-L1,每份标本中的表达程度高达 60%~90%。因此,根据以上临床前 PDAC 模型研究,Lu C 等学者提出了新的肿瘤细胞 PD-L1 活化机制,关于 PDAC 中 PD-L1 的表达和抗 PD-1 抗体的作用也提出了与以往研究截然不同的观点。  

  Lu C 等学者还认为, 轮枝孢菌素作为 MLL1 的抑制剂,可以协同提高抗 PD-1抑制剂的作用,通过免疫介导降低肿瘤细胞中 PD-L1 的表达,发挥治疗 PDAC 的效果,据此以 PD-L1 的表观遗传调控为靶点可能会增强抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗 PDAC 的效果是一个新的研究方向。由于测定 PD-L1 表达尚缺乏统一的方法,学者们还强调了研究 PD-L1 致癌基因激活机制的重要性。  

丙肝治疗明星药物吉三代(丙通沙)在国内正式上市 售价23200元

  丙型肝炎药物的进化史,从看吉利德公司的研发历史就可以看出。从第一代明星药物索磷布韦,到第三代重磅丙肝新药 吉三代 。丙肝治疗从最初的干扰素利巴韦林,到口服抗病毒药物联合干扰素,再到现在的完全口服药物治疗,丙肝治疗已经变得越来越简单。目前

PD-1抑制剂,PD-L1