PD-1单抗药物是如何治疗癌症的?

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  肿瘤细胞为避免效应T细胞的杀伤,借用了免疫系统自我保护性的负调节机制,即突变出高表达PD-L1的能力,使肿瘤微环境中效应性T细胞的第二激活信号B7-1/CD28胞内通路被PD-L1/PD-1的胞内通路阻断,进而丢失了持续活化增殖的信号而凋亡。

  肿瘤微环境中的效应T细胞也丢失了对实体瘤的浸润能力,无法深入内部杀伤肿瘤。而用PD-1单抗药物阻断PD-L1与PD-1的结合,肿瘤部位的效应T细胞可立即恢复原有的肿瘤杀伤活性。

  PD-L1,广泛的表达于促炎细胞因子作用的体细胞或肿瘤细胞。PD-L2限制性表达于抗原提呈细胞。多种类型的肿瘤细胞、健康组织细胞、免疫细胞可通过干扰素γ(IFN-γ)调节PD-L1的表达。IFN-γ可由激活的T细胞大量表达,NK细胞也可表达。IFN-γ与其受体结合后,会将信号经JAK-STAT途径在胞内传递,可诱导干扰素反应因子(IRF1)表达增加,IRF1可诱导PD-L1的表达。

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