卡博替尼治疗甲状腺髓样癌的临床评价

卡博替尼治疗甲状腺髓样癌的临床评价

  • 疾病名称:甲状腺癌
  • 药品名称:卡博替尼(XL184)
  • 文章类型:治疗效果
  • 帕博利珠单抗改变了癌症治疗的格局

    今年6月12日和13日,美国FDA连续批准了默沙东生产的抗癌药帕博利珠单抗(Keytruda,俗称K药)的两项适应症。一是用于晚期宫颈癌;二是用于复发或治疗抵抗的原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)患者(一种罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤)。

    卡博替尼是一个新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,由美国Exelixis生物制药公司研发。作为一种抑制MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和RET的酪氨酸激酶抑制剂,可阻断肿瘤细胞发生和发展。2012年11月19日由美国FDA批准上市,用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)的治疗。

    卡博替尼治疗甲状腺髓样癌的临床评价:

    卡博替尼(cabozantinib)初期临床试验的目的主要是为了调查其口服给药的安全性和耐受性,以及MTD和血浆中的药动学[11,15]。受试者通过剂量递增,其MTD是175 mg·d -1。扩大样本数的药效试验共招募了37例转移性甲状腺髓样癌患者,有20例患者曾接受过全身治疗,16 例接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗。


    经过至少17个月的随访,34 例患者采用RECIST(实体瘤疗效评价标准) 标准进行了疗效评估,其中10人(29%) 获得部分缓解;4人获得至少30%的肿瘤消退;15人(44%)病情稳定并持续6个月以上;有5人在首次评估中就产生明显缓解。几乎所有的甲状腺髓样癌患者血清降钙素水平大幅减少,但其下降的幅度与肿瘤的大小及消退没有明显的相关性。


    针对330例转移MTC患者,开展了一项国际、多中心、随机、双盲、对照试验评估卡博替尼(cabozantinib)的安全性和疗效。患者纳入研究前14个月内,需要由独立放射学评审委员会(IRRC)(89%)或经主治医生(11%)确认患者有疾病活动进展的证据。


    患者被随机(2∶1) 接受cabozantinib 140mg (n=219)或安慰剂(n = 111)口服每天1次,直至经主治医生确定肿瘤发展或毒性不能耐受而停止。按年龄(≤65岁或>65岁)和以前使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)(是或否) 随机分层。cabozantinib治疗组患者的中位无进展生存期达11.2 个月,而相应的安慰剂组只有4个月。cabozantinib组与安慰剂组相比无进展生存期延长了75%,超过了原来的实验设计预期值。


    卡博替尼的药物相关副作用总体可以忍受,最常见的副作用为轻到中度的疲劳、体重减轻、手足综合征、消化道反应及高血压,一般通过剂量调整即可处理。

    乳腺癌的分类以及预防的方法

    乳腺癌分类诊疗意识至关重要,乳腺癌患者一经确诊,因尽快通过基因检测确认所属亚型,并相应选择针对性治疗方案,提升治疗效果、延长生存时间。

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