癌症新型免疫疗法CAR-T疗法可能会出现脱靶

癌症新型免疫疗法CAR-T疗法可能会出现脱靶

丙肝治疗需掌握的五点基本原则

  1 联合治疗,标本兼治。 丙肝治疗 的根本目的是彻底清除体内的丙肝病毒,目前尚难以达到此目的。但是最大限度地抑制病毒复制,延缓和减轻肝脏损害,尽量避免发展为肝硬化,改善患者生活质量是有可能实现的目标。如果用药物得当,可以使3/4的患者获得抗

  ERBB2/HER2蛋白是一种酪氨酸受体激酶,在肿瘤细胞中广泛过表达,是抗体或抗体结合剂的有效靶点。但靶向ERBB2/HER2的CAR-T疗法在第一例患者中就出现了致命的毒性。后来的第三代CAR-T疗法技术的应用研究显示,这种毒性是由于低表达ERBB2的肺上皮细胞被错误识别并杀伤,导致了肺损伤和大量细胞因子释放。

  而靶向CAIX的第一代CAR-T细胞在肾细胞癌的I期临床试验中也遭遇了意外的肝脏毒性,这种肝毒性是由于CAIX抗原在正常胆管上皮细胞中低表达,而这种毒性在临床前试验阶段并未被发现。

  靶向CEACAM5的CAR-T细胞治疗所带来的延迟呼吸毒性与T细胞扩增也表明了靶向这种抗原或许可以带来抗瘤疗效和脱靶毒性。靶向其他肿瘤相关性抗原的CARs临床试验,包括间皮素、癌胚抗原、GD2神经节苷脂,并没有显示出明显的毒性,但抗瘤活性也很小。在临床前阶段GD2 CAR-T细胞抗瘤活性增强,但也引起了非常严重的神经毒性,这加剧了接下来的挑战。

  而在多形性胶质细胞瘤中局部注射靶向IL13Rα2的CAR-T细胞证实其具有抗瘤活性,而且没有发现明显的毒性。这提示直接靶向抗原进行瘤内注射或可增加治疗指数。靶向EGFRvIII的CAR-T细胞疗法相对安全,但一些患者也出现了瘤内EGFRvIII抗原缺失,这也进一步说明靶向多种抗原有利于防止抗原逃逸。

CAR-T细胞治疗的常见毒性为严重的细胞因子释放综合征

   CAR-T细胞治疗 的常见毒性为严重的细胞因子释放综合征。这种综合征甚至比TIL和TCR-T细胞治疗中常见的流感样综合征更厉害。研究显示,CRS的严重分级与肿瘤负荷相关。最严重的CRS会出现包括嗜血细胞性淋巴细胞病和巨噬细胞激活综合征等。   除了CRS,CD

CAR-T疗法,CAR-T