原发性乳腺癌的炎症特征

原发性乳腺癌的炎症特征

  • 疾病名称:乳腺癌
  • 药品名称:帕博西尼(palbociclib)
  • 文章类型:治疗效果
  • 乳腺癌药物帕博西林(哌柏西利)的作用机制

    帕博西林Ibrance(palbociclib)是一种实验性、口服、靶向性制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。

    炎症会影响肿瘤的免疫监视以及对治疗药物的抗性。最新研究发现,原发性乳腺癌中IL1β(白介素1细胞因子家族成员之一)的产生与晚期疾病有关。IL1β的产生由癌细胞膜衍生的TGFβ触发。抑制TGFβ或IL1受体可阻止人源化小鼠模型中的乳腺癌进展。临床前研究表明,使用阿那白滞素(anakinra)阻断IL1增强了5-FU的抗癌功效,使约50%的动物肿瘤消退。

    该研究中,11名晚期转移性HER2阴性乳腺癌患者接受阿那白滞素治疗,治疗两周后发现IL1b及其他相关信号因子的表达下调。随后患者使用阿那白滞素联合标准化疗进行了为期4个月的治疗。

    一名患者在开始化疗前疾病进展,接受阿那白滞素仅14天。11名患者中有8名发生1-2级阿那白滞素相关的注射部位反应;没有观察到其他阿那白滞素相关的毒性。2名患者肿瘤体积显著减小,4名病情稳定,2名停止阿那白滞素用于注射部位反应,另外3名患者疾病进展。在研究开始时出现癌症相关疼痛的5名患者中,有3名患者的疼痛和总体健康状况有所改善。截至2017年12月,11名患者中有3名存活且持续接受抗癌治疗。

    阿那白滞素抑制IL1α和IL1β细胞因子与IL1受体的结合。而IL1β可被canakinumab(已获批用于治疗类风湿性关节炎)或融合蛋白rilonacept抑制。近期研究显示用canakinumab特异性阻断IL1β与肺癌发病率降低有关。

    研究确定了原发性乳腺癌中IL1相关的炎症特征,如果在后续临床研究中得到验证,可用于对诊断患者进行分层。此外,阻断IL1有效地下调乳腺癌患者全身炎症特征的特定组分,并有望提高检查点抑制剂的疗效。

    对于晚期乳腺癌患者,化疗、靶向治疗及内分泌治疗是主要治疗方法。哌柏西利(palbociclib、Palbonix、Ibrance、帕博西尼、帕博西林)通过抑制CDK4和CDK6酶的活性来靶向肿瘤细胞,CDK4和CDK6酶可推动细胞分裂使癌细胞激增。哌柏西利是首个获批的用于治疗乳腺癌的CDK4/6抑制剂。

    哌柏西利(Palbonix)的适应症:

    (1)与来曲唑联合,用于治疗绝经后ER阳性、HER2阴性进展期转移性乳腺癌患者。

    (2)与氟维司群联合,用于内分泌治疗后进展的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。

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