非小细胞肺癌ALK抑制剂

非小细胞肺癌ALK抑制剂

  • 疾病名称:肿瘤
  • 卡博替尼用于晚期肾细胞癌一线治疗

    近日,欧盟委员会已批准卡博替尼(cabozantinib、Cabometyx、Cabozanib)用于成人晚期肾细胞癌(RCC)的一线治疗,标志着欧洲晚期肾癌治疗的一大进步。

    在第19届国际肺癌大会期间接受采访时,美国加州大学Sai-Hong Ignatius Ou教授讨论了目前用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的ALK抑制剂以及正在进行的研究。他还阐述了使用这些药物的最佳序贯治疗策略。

    ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)治疗方面,目前美国FDA批准的ALK抑制剂包括一线疗法克唑替尼(CrizotinibCrizonix、赛可瑞、Xalkori)、艾乐替尼(Alectinib、阿雷替尼、Alecensa)色瑞替尼(Ceritinib、赛立替尼、LDK378Zykadia)Ou教授认为布吉他滨(Alunbrigbrigatinib)明年也将获得FDA批准。lorlatinib预计也将在今年年底前获得FDA的批准,是一、二线ALK抑制剂治疗之后的选择。 

    Ou教授表示,一些正在进行的临床试验正在该患者人群中比较第二代ALK抑制剂与第一代ALK抑制剂克唑替尼(Xalkori),但确定第二代和第三代ALK抑制剂后的最佳治疗选择将是关键。

    问:您就第一代和下一代ALK抑制剂进行了演讲。你在这次演讲中的主要观点是什么?

    Ou教授:我想强调ALK阳性NSCLC治疗时代的现状和希望在未来十年实现的目标。其中之一是了解融合基因的融合伙伴较精确的诊断,因为现在有了Alice T.Shaw实验室和Christine M.Lovly实验室的最新临床前数据。

    刚发表的一篇论文表明,融合伙伴会影响对不同ALK抑制剂的敏感性。我们需要了解,不仅仅是通过目前的检测手段,而是要真正了解融合伙伴。其次,我们需要研究耐药机制。

    推测将来的研究数据会怎样——因为所有第二代ALK抑制剂都与克唑替尼相比——我们希望每一种药物都更有效。关键是:如果开始服用第二代怎么办,以什么作为后续治疗;如果是第三代,后续治疗又是什么?我介绍了Mark A.Socinski博士提交的IMpower150研究数据,其中EGFR+ALK+NSCLC使用卡铂、紫杉醇(Abraxane)、贝伐珠单抗(Bevacizumab、安维汀、Avastin)和阿特朱单抗(AtezolizumabTecentriq)相比单用化疗改善了患者PFS。这可能是将来结合化疗加免疫疗法的途径。许多随机III期试验仍在进行中。

     

    问:我们最近看到一篇新闻稿,布吉他滨作为ALK+NSCLC的一线治疗改善了PFS。你能分享一下你对这些数据的看法吗?

    Ou教授:克唑替尼(CrizotinibCrizonix、赛可瑞、Xalkori)是第一个专门靶向ALK的药物,于2011年获得美国FDA批准。尽管大多数晚期ALK阳性NSCLC患者最初受益于克唑替尼,但通常在治疗后1年内再次进展。

     

    艾乐替尼(alectinib、阿雷替尼、Alecensa)一种具有高度选择性的间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂,在治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中表现出全身和中枢神经系统(CNS)疗效。2017艾乐替尼分别欧美获批一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌。

    我个人认为,布吉他滨的PFS会比艾乐替尼更长。我的感觉是其数据截止日期非常早。

    但我认为PFS将超过艾乐替尼在ALEX研究中实现的25.7个月,布吉他滨可能达到33个月。

     

    问:克唑替尼或色瑞替尼在这方面的作用如何?

    Ou教授:在不久的将来,克唑替尼可能会被后来者取代。我可以看到,克唑替尼有用的唯一情况是,如果已经使用lorlatinib,因为克唑替尼可以克服一些对lorlatinib的耐药突变。如果lorlatinib能成为第三代ALK抑制剂的前线标准治疗,那将是至少5年后的事情。

    色瑞替尼是一种非常有效的ALK抑制剂。还有其他ALK抑制剂也有作用,但我认为它们不会起主要作用。

     

    问:对于出现CNS转移的患者,您使用的什么样的序贯治疗?

    Ou教授:目前,艾乐替尼和色瑞替尼是美国FDA批准的唯一两种作为一线治疗的第二代ALK抑制剂。我预计明年布吉他滨也将获得FDA的批准。我的感觉是布吉他滨有更好的CNS数据。D.Ross Camidge博士发表的最新文章显示,在ALTA-1L研究中,90 mg-180 mg组颅内PFS18个月。这是目前最长的颅内PFS。布吉他滨可能是不久的将来的首选ALK抑制剂。我们将等待lorlatinib与克唑替尼研究的数据,因为lorlatinib也是CNS渗透性最高的ALK抑制剂之一。它也是目前最有效的ALK抑制剂之一。

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