化疗在转移性非小细胞肺癌中的重要作用

化疗在转移性非小细胞肺癌中的重要作用

  • 疾病名称:肿瘤
  • 新药与PD-1联用治疗三阴性乳腺癌

    HER2靶向治疗乳腺癌获批的治疗药中,包括:曲妥珠单抗拉帕替尼、帕妥珠单抗,以及曲妥珠单抗-美坦新偶联物以及本文中的派姆单抗。

    据美国弗吉尼亚大学卫生系统血液学/肿瘤学副教授Ryan D.Gentzler博士称,免疫疗法和靶向药物正在彻底改变转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗范式,但对于大多数患者,化疗仍然起着至关重要的作用。

    Gentzler博士表示:“数据表明,化疗加免疫疗法是现在唯一改善总生存期(OS)的策略。对于患者来说,化疗仍然是一个重要的选择。“

    据《新英格兰医学杂志》报道,再IIIKEYNOTE-189试验中,派姆单抗(KeytrudaPembrolizumab加标准化疗的一线组合疗法使EGFRALK突变阴性非鳞状NSCLC患者的死亡风险降低了50%以上。 

    在该研究中,患者随机接受一线派姆单抗与安慰剂或培美曲塞+顺铂/卡铂治疗。中位随访时间10.5个月。派姆单抗组估计12个月OS率为69.2%(95CI64.1-73.8%),而对照组是49.4%(95CI42.1-56.2%)(HR0.49;95CI0.38-0.64;P<.001)。值得注意的是,无论PD-L1状态如何,派姆单抗组都可以观察到OS的改善。派姆单抗组中位PFS分别为8.8个月(95CI7.6-9.2),而安慰剂组为4.9个月(95CI4.7-5.5)(HR0.52;95CI0.43-0.64;P<.001)。

    20188月,美国食品和药物管理局(FDA)根据这些试验数据批准PD-1肿瘤免疫疗法派姆单抗(KeytrudaPembrolizumab)的适应症扩展,联合Alimta(培美曲塞)及铂类化疗(顺铂或卡铂),一线治疗无EGFRALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,而不考虑PD-L1表达状态如何。

    Gentzler博士解释说,有一些NSCLC患者可从免疫组合治疗中受益,例如在CheckMate-227试验中的纳武单抗(OpdivoNivolumab)和ipilimumabYervoy)。他补充说,目前来讲,具体每位患者使用哪种组合疗法应该个性化选择。

     

    Gentzler博士在接受采访时强调,化疗仍然是转移性NSCLC治疗的关键组成部分。

    问:化疗是否还在转移性NSCLC的一线治疗中发挥作用?

    Gentzler博士:在过去十年里,在化疗之外的领域取得了很多进展。我们现在已经确定了肺腺癌中存在的多种致癌驱动突变,能够匹配相应靶向药物治疗。我们已经能够延迟大部分患者对化疗的需求。

    最近,研究发现,免疫疗法在其余患者群体中可能非常有效,包括吸烟者和没有携带致癌驱动突变的患者。我们一直希望能够摆脱细胞毒性化疗及其副作用,并用酪氨酸激酶抑制剂或免疫治疗药物代替。

    在过去一年发布的数据中,我们发现化疗似乎仍然具有重要作用。在免疫治疗方案中加入化疗时,缓解率似乎更高或缓解持续时间可能更长。一些研究将化疗作为免疫疗法的支柱。现在,研究表明在标准化疗中加入PD-1/PD-L1药物可改善OS

    问:研究人员在分析哪些化疗+免疫疗法组合?

    Gentzler博士:已经研究了几种免疫疗法/化疗组合。KEYNOTE-189试验研究了派姆单抗加化疗的情况。一项针对鳞状细胞肺癌患者的KEYNOTE-407试验研究化疗加派姆单抗。该研究表明该组患者的生存期改善。与单独的化疗相比,化疗加阿特朱单抗(AtezolizumabTecentriq)【PD-L1】加贝伐珠单抗(Bevacizumab、安维汀、Avastin)的组合,也可使OS改善。

     

    问:各种组合疗法如何选择?

    Gentzler博士:现在的数据表明,化疗加免疫疗法是唯一已经表现出OS改善的组合治疗策略。化疗对于患者来说仍然是非常重要的。当然,在PD-L1阴性或TMB高的肿瘤患者亚组中,可能需要使用免疫组合疗法。然而,该方案尚未就OS终点与化疗加免疫疗法进行直接比较。

    对于PD-L1状态高于≥50%的患者,来自KEYNOTE-024试验的数据表明,派姆单抗单药疗法与化疗在该人群中的OS一致。

    问:十年后的癌症治疗中化疗是否仍会占一席之地?

    Gentzler博士:我认为,将会出现其他组合疗法(免疫组合疗法/靶向药物加免疫疗法)。更多患者将有望免于化疗。但对于某些患者亚组,化疗仍然是其对抗癌细胞的武器之一。

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