奥拉帕尼有望治疗脑部疾病

奥希替尼治疗肺癌显示优越中枢神经系统功效

表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼（Osimertinib、泰瑞沙、AZD9291）对化疗的优势扩展至一线EGFR TKI治疗进展伴中枢神经系统（CNS）转移的T790M阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

奥拉帕尼（Lynparza、Olaparib）属于PARP抑制剂，目前已上市用于治疗BRCA突变卵巢癌和乳腺癌。近日，美国宾夕法尼亚大学的一项新研究表明，PARP抑制剂可用于治疗某些脑部疾病。

研究小组发现，PARP抑制剂可以防止肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞退变相关蛋白质TDP-43错位，有望治疗相关脑部疾病异常。蛋白质TDP-43在细胞核外时会形成团簇。这种蛋白质与多聚腺苷二磷酸核糖（PAR）的分子结合，随着时间的推移，便会形成被称为压力颗粒的受损大脑结构。

研究小组Nancy Bonini博士说：“鉴于这类疾病缺乏治疗手段，我们对这些实验结果感到兴奋，这些实验有助于阐明疾病的分子机理，并可能导致新疗法的发现。”PARP抑制剂很容易在微调后用于脑部疾病。

PARP抑制剂可以阻止PAR的产生，从而降低TDP-43的有害影响。在培养细胞上进行PARP抑制剂测试，研究小组发现TDP-43的积累有所下降。

肌萎缩侧索硬化症治疗领域一直以来都无法令人满意，但人们对于有潜力的候选药物仍有浓厚的兴趣。尽管目前还没有人在神经退行性疾病中测试PARP抑制剂，但这类药物正在引发对其在卵巢癌治疗以外用途的兴趣。今年6月，辉瑞公司PARP抑制剂talazoparib用于BRCA突变型HER 2阴性乳腺癌获得了美国FDA的优先审评认定。与此同时，耶鲁大学的研究人员正在对PARP抑制剂治疗罕见遗传性癌症进行测试，而英国的一组人员则发现，这类药物也可能对难治性脑肿瘤有效。

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