免疫疗法成为转移性肾细胞癌一线治疗

免疫疗法成为转移性肾细胞癌一线治疗

  • 疾病名称:肿瘤
  • 女性肺癌平均死亡率超过乳腺癌

    发表在《癌症研究》杂志上的一项研究显示,到2030年,全球女性肺癌平均死亡率将增加43%,超过乳腺癌死亡率。

    Mario Snzol教授表示,免疫疗法将成为治疗转移性肾细胞癌(mRCC)的标准治疗方法,大多数患者会在一线治疗时接受PD-1免疫疗法纳武单抗(OpdivoNivolumab+Yervoy(ipilimumab)联合疗法。 

    根据IIICheckMate-214试验的结果,FDA20184月批准PD-1免疫疗法纳武单抗(OpdivoNivolumab+Yervoy(ipilimumab)联合用作中度风险和低风险晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗。试验数据表明,纳武单抗加ipilimumab相比舒尼替尼(sunitinib、索坦、Sutent)可提供更多的生存期获益,在一线治疗环境下这种联合疗法将患者死亡风险降低了32%。

     

    Snzol教授还表示,联合疗法中检查点抑制剂的另一种可能组合对象是VEGF抑制剂。Snzol教授解释说,PD-1/PD-L1抑制剂可与其他受体抑制剂联合使用,如贝伐珠单抗(Bevacizumab、安维汀、Avastin)、舒尼替尼、卡博替尼(Cabometyx)和乐伐替尼Lenvatinib、仑伐替尼、Lenvima)。科研人员也在考虑,将细胞因子、NKTR-214IDO抑制剂和白细胞介素15IL-15)与PD-1/PD-L1抑制剂组合作为肾细胞癌(RCC)的治疗策略。

     

    在接受采访时,耶鲁癌症中心癌症免疫学项目的联合主管Sznol教授讨论了mRCC免疫治疗的最新进展。 

    问:mRCC免疫治疗取得了很大成功。您能否回顾一下去年的一些巨大进步?

    Sznol:有两大进展。第一是在mRCC患者一线治疗环境下ipilimumab和纳武单抗联合疗法的研究,显示生存期优于舒尼替尼。主要为中度至低风险患者群体中,但生存优势非常显著。它可能代表了该肾细胞癌患者亚组的新标准治疗。

    就在最近几个月,Memorial Sloan Kettering癌症中心的Robert J.Motzer博士公布了一项III期临床试验,比较阿特朱单抗(AtezolizumabTecentriq)和贝伐单抗vs舒尼替尼,该联合疗法在国际转移性肾细胞癌数据库联盟所有亚组都表现出PFS优势,但主要在PD-L1阳性组。

    有多种VEGF抑制剂和抗PD-1/PD-L1药物即将上市,这将代表着肾细胞癌免疫治疗的另一个重大进展。

    问:还有其他看起来很有前景的组合吗?

    Sznol:任一PD-1/PD-L1抑制剂与任一VEGF抑制剂(或多激酶抑制剂)组合。可能包括贝伐单抗、舒尼替尼,cabozantiniblenvatinib。在III期试验中将会研究多种药物组合治疗方案。

     

    问:您如何看待未来510年内肾细胞癌的免疫治疗进展?

    Sznol:免疫疗法将成为标准疗法。大多数肾细胞癌患者将接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗。现在,我们将ipilimumab与纳武单抗结合使用,也正在研究涉及IDO抑制剂和细胞因子的其他组合。我的猜测是,在大多数患者中,我们将首先使用ipilimumab与纳武单抗免疫疗法组合,如果患者没有达到持久的缓解,将在二线或三线治疗时使用VEGF抑制剂/PD-1抑制剂组合。

     

    问:您还有什么想强调的吗?

    Sznol:社区医生需要知道的一件事是,免疫疗法对于非透明细胞癌治疗也有活性。我们一直在谈论透明细胞癌,或者可能是肉瘤样肾细胞癌,但是约25%的肾癌是非透明细胞癌...我们有很多关于乳头状癌和导管癌的治疗经验,PD-1抑制剂作为单一药剂和组合使用表现出适当的活性。不要将这些患者排除在临床试验之外,也不要将其排除在免疫免疫疗法之外。

     

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    免疫疗法成为转移性肾细胞癌一线治疗,免疫疗法将成为标准疗法。大多数肾细胞癌患者将接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗,mRCC患者一线治疗环境下ipilimumab和纳武单抗联合疗法