依维莫司治疗激素受体阳性晚期乳腺癌

依维莫司治疗激素受体阳性晚期乳腺癌

  • 疾病名称:肿瘤
  • 服用克唑替尼时常见的副作用

    克唑替尼虽然治疗非小细胞肺癌疗效卓越,但长期服用该药物会出现一些副作用。

    乳腺癌是性激素相关肿瘤之一,体内雌/孕激素水平增高会刺激乳腺癌发生和进展。针对激素受体(HR)的内分泌治疗可使激素受体阳性的乳腺癌病死率降低25%-30%。然而,内分泌治疗耐药是其面临的重要问题之一。研究表明,ERPR均阳性的乳腺癌患者中,三分之一会在他莫昔芬治疗的15年内复发。此外,约50%HR阳性晚期乳腺癌患者并不能从初始内分泌治疗中获益,且使用内分泌治疗的多数HR阳性晚期乳腺癌患者终会进展。

    通过抑制其他信号通路的不同靶点,抑制与ER通路间异常交联导致的致癌效应,是目前应对内分泌耐药的主要途径之一。mTOR抑制剂依维莫司(Everolimus、飞尼妥、AfinitorEVERTOR)能通过阻断PI3K/AKT/mTOR通路,逆转内分泌耐药。 

    多项临床前研究表明,依维莫司可恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性,且其与内分泌治疗联合使用时作用尤为明显。

    2012年美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)先后批准依维莫司(Everolimus、飞尼妥、AfinitorEVERTOR)治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌绝经后女性患者。依维莫司(Afinitor)为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂,可与依西美坦(Aromasin)联合用于来曲唑(Femara)或阿那曲唑(Arimidex)治疗后复发或出现疾病进展的上述女性患者。

    该药物是首个被批准用于激素受体阳性乳腺癌的mTOR抑制剂。依西美坦、来曲唑和阿那曲唑均属于芳香化酶抑制剂。

     

    该项批准的依据为一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期BOLERO-2试验的结果,该试验纳入了724例上述适应证的绝经后女性患者。

    结果显示,接受依维莫司(10 mg/d)+依西美坦(25 mg/d)治疗者的中位无进展生存期(主要终点)7.8个月,而依西美坦(25 mg/d)+安慰剂组为3.2个月,中位无进展生存期延长1倍多,改善非常显著。

     

    依维莫司于2009年首次被批准用于其他药物治疗无效的晚期肾细胞癌患者的治疗,此后又获准用于进展性晚期原发性胰腺神经内分泌瘤成人患者、肾血管平滑肌脂肪瘤伴有无需立即手术的结节性硬化症(TSC)患者以及需要治疗但不适合手术切除的与TSC有关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤成人和儿童患者。

     

    目前HER2靶向治疗乳腺癌取得了长足进展,已有四种药物被FDA批准用于治疗转移性乳腺癌(MBC):曲妥珠单抗(Trastuzumab、赫赛汀、Herceptin)、拉帕替尼(Lapatinib、泰立沙、Tykerb)、帕妥珠单抗(PertuzumabPerjeta)以及曲妥珠单抗-美坦新偶联物(TDM-1KADCYLA)。 

    了解依维莫司(Everolimus、飞尼妥、AfinitorEVERTOR)、曲妥珠单抗(TrastuzumabHerceptin)、曲妥珠单抗-美坦新偶联物(TDM-1Kadcyla拉帕替尼(Tykerb)、帕博西林(PalbociclibIBRANCE)等乳腺癌药物的信息,患者可以咨询老挝第一药房。

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    依维莫司治疗激素受体阳性晚期乳腺癌,依维莫司(Everolimus、飞尼妥、Afinitor、EVERTOR)治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌绝经后女性患者,依维莫司于2009年首次被批准用于其他药物治疗无效的晚期肾细胞癌患者的治疗