靶向药T-DM1乳腺癌研究进展
靶向药T-DM1乳腺癌研究进展
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目前，HER2靶向治疗取得了长足进展，已有四种药物被FDA批准用于治疗转移性乳腺癌（MBC）：曲妥珠单抗（Trastuzumab、赫赛汀、Herceptin）、拉帕替尼（Lapatinib、泰立沙、Tykerb）、帕妥珠单抗（Pertuzumab、Perjeta）以及曲妥珠单抗–美坦新偶联物（TDM-1、KADCYLA）。
其中T-DM1为2013年2月经FDA批准用于治疗HER-2阳性转移性乳腺癌的靶向药，主要是用于治疗已经接受过曲妥珠单抗和一线紫杉烷类化疗无效的乳腺癌患者。尽管FDA批准该药作为二线治疗，但是几个指南将其列入一线治疗。
ASCO临床实践指南中，建议HER-2阳性的转移性乳腺癌一线治疗方案为曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉醇类联合方案，二线治疗方案可选择T-DM1。为了解决T-DM1的使用问题，多项研究探索了多种临床情况下该药的疗效。
美国加州大学洛杉矶分校Sara Hurvitz博士表示，与标准治疗相比，T-DM1用于HER2阳性转移性乳腺癌患者，表现出有潜力的临床疗效，且毒性更低。
“T-DM1的无进展生存期约为14.2个月，对照组约为9个月，因此有5个月的统计学显著差异。”Hurvitz表示，“我们青睐这个药物的原因是毒性小，患者可耐受。对照组90%的患者有3/4级不良反应事件，而T-DM1组约为40%。”
一项Ⅱ期研究纳入了137位HER2阳性转移性或局部进展的乳腺癌患者，将患者按1:1比例随机入组，接受一线曲妥珠单抗联合紫杉醇(n=70)或T-DM1(n=67)治疗。研究的首要终点是无进展生存期（PFS）及安全性。次要终点为总生存（OS）和客观缓解率(ORR)。
研究结果显示，T-DM1组中位PFS为14.2个月，曲妥珠单抗/紫杉醇组为9.2个月(HR=0.59;95%CI,0.36-0.97)。T-DM1组的ORR为64.2%，曲妥珠单抗/紫杉醇组为58%。
中位随访时间为23个月，两组的OS相似。与曲妥珠单抗/紫杉醇组相比，T-DM1组较少发生3/4级不良反应事件(分别为46.4%vs 90.9%)。T-DM1组4级不良反应事件发生率为5.8%，而曲妥珠单抗/紫杉醇组发生率为57.6%。T-DM1组与曲妥珠单抗/紫杉醇组的严重不良反应事件发生率分别为20.3%vs 25.8%，导致治疗终止的不良反应的患者比率分别为7.2%vs 40.9%。
Miller KD等在2014年发表一项IIa期临床试验结果，称T-DM1联合帕妥珠单抗可以获得更佳的疗效，治疗方案的总体反应率是57%，PFS为7.7个月，据此可列为转移性乳腺癌的一线治疗方案。
为了验证一线使用T-DM1的疗效，Ⅲ期试验MARIANNE试验着眼于T-DM1联合或不联合帕妥珠单抗，对比曲妥株单抗加紫杉醇用于初治的HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效。梅奥诊所的Perez EA等设计了MARIANNE研究，进行更大规模的全面研究，筛选入组1095例患者，平均分为3组，A组给予曲妥珠单抗+紫杉醇方案，B组给予T-DM1+安慰剂方案，C组给予T-DM1+帕妥珠单抗，目前获得的PFS分别为13.7个月、14.1个月和15.2个月，从结果来看，虽然T-DM1的治疗收益要优于TH方案，但并不显著，而T-DM1联合帕妥珠单抗可以获得更好的疗效。
T-DM1作为第一个成功上市的药物与抗体偶联物，不仅获得了良好的治疗效果，毒性反应也较少，患者更能耐受。
靶向治疗虽然带来良好效果，这并不表示可以忽略全身化疗的重要性。Hurvitz SA等学者发现，HER-2阳性的早期乳腺癌患者，使用多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的化疗方案获得的病理反应率要高于T-DM1+帕妥珠单抗。新版NCCN指南建议HER-2阳性的转移性乳腺癌患者如不适用帕妥珠单抗、曲妥珠单抗及紫杉烷类药物，方可将T-DM1列为一线治疗方案。
了解曲妥珠单抗（Trastuzumab，Herceptin）、曲妥珠单抗–美坦新偶联物（TDM-1、Kadcyla）、拉帕替尼（Tykerb）、帕博西林（Palbociclib、IBRANCE）等乳腺癌药物的信息，患者可以咨询老挝第一药房。
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靶向药T-DM1乳腺癌研究进展，T-DM1用于HER2阳性转移性乳腺癌患者，表现出有潜力的临床疗效且毒性更低T-DM1作为第一个成功上市的药物与抗体偶联物
