索非达卡治疗丙肝减轻抑郁症状

乙肝肝硬化坚持抗病毒治疗

乙肝患者患病后要及时治疗，减少肝脏的损伤。坚持长期抗病毒治疗时是减缓乙肝肝硬化的唯一手段。

丙型肝炎病毒（HCV）感染是终末期肝病的主要原因之一，与肝细胞癌的发生有关。2011年以前，治疗丙型肝炎的黄金标准是聚乙二醇干扰素α（PEG-IFN-α）+利巴韦林（RBV）的组合。该疗法的主要缺点是干扰素-α会导致副作用频发。干扰素-α治疗期间的精神疾病副作用包括：30-70％的患者出现抑郁症状，45-60％轻度至中度抑郁症，15-45％重度抑郁症。干扰素-α会引发一系列下丘脑–垂体–肾上腺轴异常和免疫反应，导致抑郁症状。睡眠障碍在慢性HCV感染患者中很常见，用干扰素-α治疗会使睡眠障碍风险增加约20％。

在丙型肝炎（HCV）患者中，精神疾病合并症的发生率较高，一些患者由于担心精神症状加重而不接受治疗。有研究表明，精神疾病合并症和药物滥用是患者不依从和不能获得持续病毒学应答（SVR，丙肝治愈的指标）的风险因素。在最近的一项研究中，考虑HCV治疗的患者过去一年的吸毒率为65％（201/309），长期精神疾病诊断的发生率为88％，目前精神疾病诊断的发生率为54％。HCV感染本身可通过炎症途径导致精神症状、直接脑神经毒性、代谢和神经递质通路紊乱和免疫介导的应答。 

直接抗病毒药物（DAA）的出现改变了HCV治疗方法，增加了治愈率并缩短了疗程。最新一代的DAA（例如，达卡他韦daclatasvir、索非布韦sofosbuvir、维帕他韦velpatasvir或雷迪帕韦ledipasvir）不需要联用干扰素。因为DAA不是炎性细胞因子，所以它们不像干扰素–α和RBV那样会诱导流感样症状、抑郁症或自杀倾向等副作用。据报道，与以前的丙肝药物相比DAA副作用更少，患者报告结果（PRO）有所改善。虽然DAA疗效研究会纳入精神疾病合并症患者，但很少有研究专门针对DAA治疗中的精神疾病症状。最近的一项回顾性研究（排除了滥用药物和干扰素治疗患者）发现，用DAA治疗后抑郁症状减轻。在临床实践中需要更多数据来评估丙肝患者的治疗依从性和治疗依从性。 

研究真实世界丙肝患者群体中的副作用、依从性和有效性至关重要，因为精神类合并症（包括药物滥用）很常见。

迄今为止，对直接抗病毒药物（DAA）方案的精神类不良反应知之甚少。因此，新研究目的是分析真实世界HCV患者（包括有精神疾病诊断史、药物滥用史或药物依赖史的患者）中DAA（达卡他韦daclatasvir[DCV]、索非布韦sofosbuvir[SOF]）治疗的精神疾病副作用（包括抑郁症状和睡眠）。

患者使用最新的直接抗病毒药物（DAA）药物（sofosbuvir和daclatasvir）治疗。从基线至治疗后12周，重复进行专家精神疾病评估，在事后分析中，用Wilcoxon检验比较基线抑郁症状与治疗后的症状；Spearman检验评估抑郁症状和基线时HCV病毒载量之间的相关性。

在基线时，15/17例患者（88％）有精神疾病学诊断史；11人（65％）有药物滥用或药物依赖史;和11名（65％）以前曾接受干扰素治疗，其中6名曾经有过精神类副作用。

抑郁症状与基线HCV病毒载量之间没有相关性。与基线相比，直接抗病毒药物（DAA）治疗期间抑郁症的症状并未增加，且治疗后12周症状改善。排除服用抗抑郁药物的患者后，该结论依然成立。治疗期间睡眠质量没有显著变化。治疗依从性为95％，持续病毒学应答率（治愈率）为88％。

研究人员认为，精神类疾病发病率高，丙肝患者能成功完成直接抗病毒药物（DAA）治疗，而抑郁症状或睡眠障碍没有加重。DAA治疗后12周抑郁症状明显减轻。

慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染如果不及时治疗，可能导致肝硬化、肝细胞癌甚至死亡。专家推荐使用直接抗病毒药物（索非布韦sofosbuvir、维帕他韦velpatasvir）治疗丙肝。与干扰素治疗相比，直接抗病毒药物（DAA）可提高持续病毒学应答率，改善耐受性，而且通常疗程较短。

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