糖皮质激素造成骨质疏松怎么办

晚期恶性前列腺癌试验新发现

美国加州大学旧金山分校（UCSP）的研究人员使用小鼠和人源化前列腺癌（PCa）模型的研究有新发现

糖皮质激素如地塞米松、泼尼松、可的松等具有抗炎、抗过敏、抗休克等多种作用，被临床广泛应用。世界上每100人中就有1人长期服用糖皮质激素来治疗免疫介导疾病。然而，糖皮质激素（如泼尼松）若长期应用，副作用较多，可引起骨质生成障碍、骨矿物质丢失，造成骨质疏松。有资料表明，长期接受超生理剂量的糖皮质激素者，因骨质疏松而导致自发性骨折的高达8%-18%。

糖皮质激素诱导的继发性骨质疏松症的当前标准治疗为利塞膦酸盐，而一种新型替代治疗药物现在看来很有前景。该药物研究由美国伯明翰阿拉巴马大学Kenneth Saag博士领衔。Saag博士及其同事将单克隆抗体denosumab（Xgeva）与之进行了比较。在12个月研究结果分析中，他们发现，在下段脊柱骨密度增加量方面，denosumab优于标准治疗利塞膦酸盐。 

研究人员表示：“据我们所知，该研究是对糖皮质激素诱导的骨质疏松症患者使用denosumab的首次大型随机对照试验，患者或一直使用糖皮质激素，或新开始使用糖皮质激素治疗。denosumab有望成为糖皮质激素诱导骨质疏松症治疗药物的有用补充。”

该双盲研究在欧洲、拉丁美洲、亚洲和北美的79个中心招募了795名患者。其中，505名患者至少接受了3个月的糖皮质激素治疗，而290名患者接受糖皮质激素治疗的时间少于3个月。研究中denosumab组每六个月皮下注射denosumab，每天口服安慰剂；利塞膦酸盐组每六个月接受一次安慰剂，每天口服利塞膦酸盐。患者被随机分配到其中一组。除了12个月后denosumab组的腰椎骨密度优势，研究人员还发现，denosumab组全髋关节和股骨颈、大腿骨的骨密度均优于利塞膦酸盐。

两个治疗组的安全性相似。研究人员也指出，该研究只比较了denosumab和利塞膦酸盐，所以denosumab与骨质疏松其他治疗药物的优劣尚未确定。

多发性骨髓瘤（MM）是一种血液系统恶性肿瘤，无法治愈且复发率很高，是骨髓内浆细胞异常增生的一种恶性肿瘤。超过95%的多发性骨髓瘤患者会出现溶骨性病变，因此在多发性骨髓瘤的临床护理中，预防骨骼并发症是一个关键。已证明帕米膦酸和唑来膦酸在多发性骨髓瘤患者中有效，第三种药物是denosumab。

denosumab与其他两种药物相比，主要优点是肾毒性小，而肾毒性是多发性骨髓瘤患者的一大难题。与现有双膦酸盐不同，denosumab是一种单克隆抗体药物，靶向并结合RANK配体来抑制骨细胞的形成、功能及生存，此种疗法能够有效预防多发性骨髓瘤患者的骨骼并发症，且并不影响患者肾功能状态。2017年FDA批准denosumab（Xgeva）用于预防多发性骨髓瘤中的骨骼相关事件（SRE），这给肾功能不全患者带来了福音。

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