抗癌药物有助于治疗肺结核

抗癌药物有助于治疗肺结核

  • 疾病名称:肿瘤
  • 派姆单抗PD-1治疗肺癌新进展

    关键3期临床试验KEYNOTE-407在早期参与者队列的中期分析中抵达了预先指定的总体缓解率(ORR)的次要终点。

    人体内的基质金属蛋白酶(MMP)属于锌依赖性内肽酶家族,在组织重构和伤口修复/器官发生、炎症调控、肿瘤疾病等多种生理过程中发挥作用然而,MMP水平增加与肿瘤的生长和转移密切相关。

    已经开发出许多抑制MMP产生的药物,但在临床试验中已证明这类药物无法作为独立来减缓癌症进展。在一项新研究中,美国杜克大学的研究人员发现使用这些药物治疗结核病可能更有效。结果显示,几种MMP抑制剂(包括获得FDA批准的药物Marimastat)改善了结核肉芽肿中血管的结构完整性,使抗生素穿透肉芽肿并更有效地攻击小鼠的结核病病原体。 

    杜克大学生物医学工程副教授Xiling Shen表示:科学家们长期以来一直关注治疗结核病的抗生素。 我们认为现在应该是通过针对宿主对疾病的反应来采取新策略的时候了。

    当结核分枝杆菌进入肺部时,免疫系统试图通过在其周围形成肉芽肿包围细菌菌落。不幸的是,结核分枝杆菌已经适应了这种策略,使这些“牢笼”转化成了自己的“盾牌”结核是人类最古老的病原体之一,甚至在古埃及木乃伊中也有发现,Shen教授说。它已经演变出一种非常聪明的策略来求得生存。形成这些肉芽肿的目的是遏制和摧毁肺结核病原体但是,细菌上调宿主基质金属蛋白酶重塑肉芽肿的内部,用以抵抗免疫系统和抗生素的攻击

     

    结核分枝杆菌可以在这些肉芽肿内休眠数十年,直到它们触发活化为止。一旦发生这种情况,这种疾病会再度具有传染,大约有15%的人死于这一阶段。虽然科学家并不确定为什么会发生这种情况,但是影响免疫系统的疾病(如艾滋病)往往是根本原因。由于肉芽肿的保护,即使在疾病活动期,结核也非常难以杀死,需要六至九个月的抗生素治疗方案。而且由于很多人都很难坚持长期治疗——特别是在症状消退后——能抵抗多种类型抗生素的菌株正在出现。

    作为一名癌症专家,Shen教授意识到结核控制肉芽肿的方式与肿瘤的生长和转移非常相似。MMP抑制剂已被证明可加强肿瘤血管系统以更好地传递癌药物,他认为也许MMP抑制剂会在结核性肉芽肿中同样的作用

    Shen教授与康奈尔大学的结核专家David Russell 博士的联合研究证明,许多小分子MMP抑制剂增加了一线抗结核药物在小鼠模型中杀死病原体的有效性种效果是通过改善肉芽肿中的血管结构,从而递送更多的抗生素并留在肺中来实现的。Shen教授希望在接下来的灵长类动物试验中进行验证,最终可能进行临床研究,以期尽快使结核患者获益

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