阿比特龙（Abiraterone）
阿比特龙（Abiraterone）说明书
通用名称：阿比特龙
商品名称：Abiraterone
全部名称：阿比特龙,泽珂,Abiraterone,Zytiga
适应症：
与泼尼松联用适用于曾接受既往含多烯紫杉醇化疗转移去势难治性前列腺癌(CRPC)患者的治疗。
禁忌：
当给予妊娠妇女阿比特龙可能致胎儿危害。妊娠或可能成为妊娠妇女中ZYTIGA是禁忌。如妊娠时使用药物或如服药时患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害。
审批和使用
2011年4月，FDA批准强生公司的阿比特龙与强的松联合用于前期使用多西他赛化疗的mCRPC患者；
2011年7月，阿比特龙在加拿大获批用于治疗前期接受紫杉醇治疗的转移性晚期前列腺癌患者；
2011年9月，阿比特龙在英国被推出用于治疗前期使用紫杉醇化疗的mCRPC患者；
2011年10月，强生在德国、葡萄牙、丹麦推出阿比特龙，11月挪威，
2012年4月，在瑞士获批；
2012年12月，阿比特龙在美国再次获批用于治疗雄激素治疗失败后首次接受化疗的mCRPC患者；
2013年1月，欧盟批准该适应症；
2013年5月，加拿大批准其用于联合泼尼松治疗轻中度雄激素治疗失败后的mCRPC患者；
2014年9月，阿比特龙在日本推出，用于治疗前列腺癌；
2015年4月，中国批准用于治疗mCRPC。
贮藏：
处置贮存在20℃至25℃；外出允许15℃至30℃。
阿比特龙(ZYTIGA)是一种雄激素生物合成抑制剂，可抑制17 α-羟化酶/C17,20-裂解酶(CYP17)。这种酶在睾丸，肾上腺，和前列腺肿瘤组织中表达，为雄激素生物合成所需。
CYP17催化两个顺序反应：
1、通过17α-羟化酶活性孕烯醇酮和孕酮转化为其17α-羟基衍生物。
2、通过C17，20 裂解酶活性随后分别形成脱氢表雄 (甾)酮（DHEA）和雄烯二酮。DHEA和雄烯二酮是雄激素和是睾丸酮的前体。
通过对CYP17的抑制作用也可导致肾上腺盐皮质激素生成增加（见警告和注意事项）。
雄激素敏感前列腺癌对降低雄激素的治疗有效。ZYTIGA可减低血清睾酮和其他雄激素水平。
1. 阿比特龙推荐服用计量
阿比特龙 是口服给予1,000 mg每天1次与泼尼松5 mg口服给药每天2次联用。阿比特龙必须空胃给药。服用阿比特龙前至少2小时和服用阿比特龙后至少1小时不应消耗食物。应与水吞服整片。
2. 肝受损患者剂量调整指导
有基线中度肝受损(Child-Pugh类别B)患者中减低推荐剂量：阿比特龙减至250 mg每天1次。每天1次剂量250 mg 在有中度肝受损患者中预计导致曲线下面积(AUC)与正常肝功能接受1,000 mg每天1次所见曲线下面积相似。但是，在有中度肝受损患者中剂量250 mg每天1次没有临床资料和建议小心。在有中度肝受损患者中开始治疗前，头一个月每周，治疗的两个月后每2周和其后每月监视血清转氨酶和胆红素。如果在有基线严重肝受损患者中发生血清转氨酶的升高大于5 × 正常上限(ULN)或总胆红素大于3 × ULN，终止阿比特龙和不要再次用阿比特龙治疗患者[见特殊人群中使用和临床药理学]。在有基线严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者中避免用阿比特龙，因为尚未曾在此人群中研究阿比特龙，尚且无法预测剂量。
(1)盐皮质激素过量：有心血管疾病史患者谨慎使用阿比特龙（Abiraterone）。尚未确定在有射血分量LVEF < 50%或NYHA类别III或IV心衰患者中阿比特龙的安全性。治疗前控制高血压和纠正低钾血症。至少每月1次监查血压，血清钾和液体潴留症状。
(2)肾上腺皮质功能不全：监视肾上腺皮质功能不全的症状和征象。应急情况前，期间和后可能适应增加皮质激素剂量。
(3)肝毒性：肝酶增加曾导致药物中断，剂量调整和/或终止。监查肝功能和如建议调整，中断或终止Zytiga给药。
(4)食物影响：必须空腹服用阿比特龙。当与食物同时服用醋酸阿比特龙[abiraterone acetate]阿比特龙的暴露(曲线下面积)增加达10倍。
阿比特龙最常见的不良反应为疲劳、关节肿胀或疼痛、水肿、热潮红、腹泻、呕吐、咳嗽、高血压、呼吸困难、尿路感染、及挫伤等等，出现这些症状的几率大概在10%左右；有些患者在治疗前列癌的时候会出现贫血、碱性磷酸酶升高、高甘油三酯症、淋巴细胞减少症、高胆固醇血症、高血糖症、AST升高、低磷酸盐血症、ALT升高、及低血钾症，出现这些症状的几率大概在20%左右；阿比特龙可能引起高血压症、低血钾症和水肿，这一毒副作用表现为：头晕、心绪不宁、心跳加速、肌无力、虚弱或眩晕、腿疼、头痛、腿脚肿胀；阿比特龙可能导致肾上腺问题。
由于阿比特龙对CYP17抑制作用的结果可能会引起高血压和低钾血症，而液体潴留是由于盐皮质激素水平增加所造成的。
所以当患者在治疗时如果出现以上情况必须谨慎使用阿比特龙，在治疗前期和中期都要控制高血压和纠正低钾血症，监视这些副作用至少每月一次。
如果患者出现肾上腺皮质功能不全，应中断每天甾体后和/或有当前感染或应激。谨慎使用和监视肾上腺皮质功能不全的症状和征象, 尤其是如果患者撤去泼尼松，有泼尼松剂量减低，或经受不寻常应激。
使用阿比特龙治疗的患者所见伴随盐皮质激素过量的不良反应，可能会掩盖肾上腺皮质功能不全的症状和现象，患者一定要多加注意，进行适当的检验确认肾上腺皮质功能不全的诊断。
体外研究用人肝微粒体显示阿比特龙是CYP1A2和CYP2D6的强抑制剂和CYP2C9，CYP2C19和CYP3A4/5的中度抑制剂。
在一项在体内药物-药物相互作用试验中，右美沙芬[dextromethorphan](CYP2D6底物)的Cmax和AUC分别增加2.8-和2.9-倍，当每天给予右美沙芬30 mg与醋酸阿比特龙1,000 mg、(加泼尼松5 mg每天2次)。右啡烷[dextrorphan]的AUC，右美沙芬的活性代谢物，增加接近1.3倍[见药物相互作用]。
在一项临床研究确定醋酸阿比特龙1,000 mg每天(加泼尼松5 mg每天2次)对单次100 mg剂量CYP1A2底物茶碱[theophylline]的影响，未观察到茶碱全身暴露增加。
阿比特龙在体外是CYP3A4的底物。尚未在体内评价强CYP3A4抑制剂或诱导剂对阿比特龙药代动力学的影响。应避免CYP3A4的强抑制剂和诱导剂或谨慎使用[见药物相互作用]。
QT延长
在一项多中心，开放，单-组试验中，33例转移CRPC患者在进餐前至少1小时或后2小时接受口服ZYTIGA剂量1,000 mg每天1次与泼尼松5 mg口服每天2次联用。评估至疗程2第2天显示QTc间期从基线无大变化(即，>20 ms)。但是，由于研究设计限制QTc间期小增加(即，<10 ms)不能排除由于醋酸阿比特龙。
一、在一项随机化，安慰剂-对照，多中心3期临床试验中，在既往曾接受含多烯紫杉醇化疗有转移去势难治性前列腺癌(CRPC)患者中评估泽珂(醋酸阿比特龙)的疗效和安全性。总共1195例患者被随机化2:1至接受或ZYTIGA口服 剂量1,000 mg每天1次用泼尼松联用5 mg口服每天2次(N=797)或安慰剂每天1次加泼尼松5 mg口服每天2次 (N=398)。患者随机化至或组被继续治疗直至疾病进展(被定义为PSA增加超过患者基线/最低值的25%与方案-定义的放射影像学进展和症状性或临床进展在一起)，开始新治疗，不能接受的毒性或撤药。本试验排除为前列腺癌治疗既往用酮康唑[ketoconazole]和肾上腺或垂体疾病史患者。
二、治疗组间.下列患者人口统计指标和基线疾病特征被平衡。中位年龄为69岁(范围39-95)和种族分布为93.3% 高加索人，3.6%黑人，1.7% 亚裔，和1.6%其它。纳入的89%患者有ECOG体力状态评分0-1和45%有简明疼痛量表评分≥ 4(在前24小时过程患者报道的最痛)。90%患者有骨转移和30%有累及内脏。70%患者有疾病进展放射影像证据和30%只有PSA进展。70%患者既往曾接受一种细胞毒化疗方案和30%接受两种方案。
瑞士诺华的达拉非尼好用吗
达拉非尼是瑞士诺华生产的一种肿瘤治疗药物，可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤，达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌（ATC）。
瑞士诺华的达拉非尼的适应症有什么
达拉非尼也叫泰菲乐，由瑞士诺华生产，目前已知的适应症有三个，1.单药用于BRAF V600E突变的不可切除/转移性黑色素瘤。或联合曲美替尼（Trametinib）用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除/转移性黑色素瘤；2.治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌。3.联合用药用于局部晚期或转移性间变性甲状腺癌（ATC）。
瑞士诺华的达拉非尼治疗效果好吗
黑色素瘤是最具侵略性类型皮肤癌也是皮肤疾病主要死亡病因，黑色素瘤的发病率比较低，但恶性程度高，达拉非尼是一种BRAF抑制剂，对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM，2013年瑞士诺华的达拉非尼被批准上市，用于治疗BRAF V600E突变的手术不可切除性的成人黑色素瘤或转移性黑色素瘤。
瑞士诺华的达拉非尼效果到底好不好
瑞士诺华的达拉非尼效果到底好不好？达拉非尼是一种BRAF抑制剂，对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM，2013年瑞士诺华的达拉非尼被批准上市，这是FDA继维罗非尼、易普利单抗后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。
瑞士诺华的达拉非尼可以治疗哪些疾病
瑞士诺华的达拉非尼主要成分为甲磺酸达拉非尼，可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤，达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌（ATC）。
瑞士诺华的达拉非尼的效果如何
瑞士诺华是全球具有创新能力的医药保健公司之一，总部设在瑞士巴塞尔，业务遍及全球140多个国家和地区，其愿景是成为全球最具价值和最值得信赖的医药健康企业。诺华生产的达拉非尼（Tafinlar）在2013年首次被FDA批准上市，单药治疗携带BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者。
