Ambrisentan中文说明书

  • 疾病名称:肺动脉高压
  • 药品名称:安立生坦(Ambrisentan)
  • 文章类型:说明书
  • Ambrisentan中文说明书:适用于治疗有WHO II级或III级症状的肺动脉高压患者(WHO组1),用以改善运动能力和延缓临床恶化。

    Ambrisentan中文说明书

    通用名:安立生坦

    商品名称:凡瑞克

    全部名称:安立生坦,凡瑞克,Ambrisentan,Volibris,Endobloc

    成分:

    Ambrisentan化学名称:(+)-(2S)-2-[(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸

    Ambrisentan分子式:C22H22N2O4

    Ambrisentan分子量:378.42



    适应症:

    适用于治疗有WHO II级或III级症状的肺动脉高压患者(WHO组1),用以改善运动能力和延缓临床恶化。

    支持本品有效性的研究主要包括特发性或遗传性PAH(64%)或结缔组织病相关性PAH(32%)病因学特征的患者。

    Ambrisentan用法用量:

    成人:起始剂量为空腹或进餐后口服5mg每日1次;如果耐受则可考虑调整为10mg每日1次。

    药片可在空腹或进餐后服用。不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。没有在肺动脉高压患者中进行过高于10mg每日1次剂量的研究。在开始使用本药治疗前和治疗的过程中要进行肝功能的监测

    育龄期女性:女性只有在妊娠测试阴性、以及使用2种合适的避孕方法进行避孕的情况下才能接受治疗,但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用T型铜380AIUD或LNg20IUS进行避孕,则不需要采取另外的避孕措施。接受本药治疗的育龄期女性应该每月进行妊娠测试。

    已存在肝脏损害:不推荐在中重度肝功能损害的患者中应用本药。目前尚无在轻度肝功能损害患者中的应用信息;但是,此类患者对Ambrisentan的暴露可能会有所增加。

    不良反应:

    Ambrisentan可能会导致的轻微副作用:

    皮肤苍白、心跳加速、头痛;

    Ambrisentan可能会导致的严重副作用:

    脸部,喉咙,舌头,嘴唇,眼睛,手,脚,脚踝或小腿肿胀、声音嘶哑、吞咽或呼吸困难、皮疹、不寻常的增重、极度疲倦、食欲不振、能源短缺、恶心、呕吐、右上腹部疼痛、皮肤或眼睛发黄、流感样症状瘙痒、深色的尿液;

    一些服用类似于Ambrisentan的药物的男性发育出低于正常的精子数量(男性生殖细胞数量); 这可能会影响他们生孩子的能力。吃Ambrisentan期间如果出现以上严重的副作用并且难以耐受必要时需要停药并对症处理。



    【Ambrisentan禁忌】

    妊娠。妊娠妇女使用本药很有可能会导致严重的出生缺陷,在动物中应用此药物时经常会观察到这种作用。因此在开始治疗前必须排除妊娠,并且在治疗过程中以及治疗后1个月内都应该使用2种合适的避孕方法进行避孕,但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用T型铜380AIUD或LNg20IUS进行避孕,则不需要采取另外的避孕措施。每月都进行妊娠测试。

    妊娠分类X。在妊娠妇女中应用本药可能会导致胎儿损害。安立生坦口服剂量分别在大鼠≥15mg/kg/日,以及在兔子≥7mg/kg/日时有致畸作用;目前没有关于更低剂量的研究。在两个种属动物中都可以观察到下颚、硬腭和软腭、以及心脏和大血管的畸形,以及胸腺和甲状腺的形成障碍。致畸性是内皮素受体拮抗剂的一类作用。目前没有关于在妊娠妇女中应用本药的数据。

    本药禁用于确实或可能已经怀孕的妇女。如果在妊娠期间应用该药,或在应用该药的过程中怀孕,患者应该被告知可能会对胎儿产生的危害。因此在开始治疗前必须排除妊娠,并且在治疗过程中以及治疗后1个月内都应该使用2种合适的避孕方法进行避孕,但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用T型铜380AIUD或LNg20IUS进行避孕,则不需要采取另外的避孕措施。

    【Ambrisentan警告】

    潜在的肝脏损害,并禁用于孕妇。

    Ambrisentan可以导致肝脏转氨酶(ALT和AST)较正常值上限(ULN)升高超过3倍。在为期12周的试验中,有0.8%接受本药治疗的患者出现转氨酶升高>3×ULN;在超过1年的长期开放标签试验中这类患者则占2.8%。有1例转氨酶升高>3×ULN的病例同时伴有胆红素升高>2×ULN。

    肝脏转氨酶和胆红素升高是潜在严重肝脏损害的标志,所以必需在开始治疗前,以及开始治疗后的每月进行血清转氨酶水平(如果转氨酶升高还需同时检测胆红素)监测。如果转氨酶水平升高>3×ULN并≤5×ULN,则应重复检测。如果转氨酶水平确实为>3×ULN并≤5×ULN,则减少每日剂量,或者中断治疗并每2周监测一次直至转氨酶水平<3×ULN。如果转氨酶水平升高>5×ULN并≤8×ULN,应立即停用本药并应监测转氨酶水平直至<3×ULN。如果转氨酶水平升高>8×ULN,应立即停止治疗并且不应该再开始治疗。

    基线时即有转氨酶升高(3×ULN)的患者通常应该避免使用本药,因为在这种情况下很难对肝功能进行监测。如果肝转氨酶升高同时伴有肝脏损害症状(如恶心、呕吐、发热、腹痛、黄疸、或不寻常的嗜睡或乏力)或者胆红素升高2×ULN,应该立即停止治疗。目前尚无在此类患者中再次应用本药的经验。

    【Ambrisentan注意事项】

    血液学改变:在应用其它内皮素受体拮抗剂后会出现血红蛋白浓度及红细胞压积的下降,此类现象在本药的临床试验中也有出现。这些指标的下降出现在开始本药治疗后的前几周,之后则保持稳定。在为期12周的安慰剂对照研究中,接受本药治疗的患者在治疗结束时的血红蛋白与基线时相比平均下降0.8g/dL。

    有7%接受本药治疗的患者(其中10%的患者每日剂量为10mg)出现血红蛋白明显下降(与基线相比降低幅度>15%,并且值低于正常值低限),而与之相比安慰剂组仅有4%的患者发生此类情况。目前尚不清楚导致血红蛋白下降的原因,但它似乎不是由于出血或溶血所致。

    应在开始本药治疗前、开始治疗后第1个月、以及随后定期检测血红蛋白。如果患者伴有临床意义的贫血,则不推荐使用本药治疗。如果患者在治疗过程中出现有临床意义的贫血、并且排除了其它诱因,则应考虑停止本药治疗。

    液体潴留:外周性水肿是内皮素受体拮抗剂类药物的一种已知效应,同时它也是肺动脉高压和肺动脉高压恶化的临床结果。在安慰剂对照研究中,与安慰剂组相比,接受5或10mg本药治疗的患者外周性水肿的发生率更高。大部分水肿的严重性为轻至中度,且在老年患者中的发生率和严重度更高。

    此外,目前已有关于肺动脉高压患者在使用本药治疗后的几周内发生液体潴留的上市后报告。患者需要使用利尿剂、限制液体摄入,或者,在某些情况下还因为心功能衰竭失代偿而需要住院治疗。

    如果有临床意义的液体潴留进一步发展(伴或不伴体重增加),应该开展进一步的评估以明确病因(如本药或潜在心衰),在必要的时候进行特殊治疗或中断本药治疗。

    精子计数下降:为期5个月的另一种内皮素受体拮抗剂(波生坦)研究评估了药物对睾丸功能的影响,受试者为25名患有WHO功能III级和IV级肺动脉高压并且基线精子计数正常的男性患者。使用波生坦治疗3或6个月后,有25%的患者精子计数下降了至少50%。其中1名患者在3个月时发生了明显的精子减少,并且在随后6周的2次随访中所检测的精子计数仍然很低。停止波生坦治疗后2个月,精子计数恢复到基线水平。在22名完成6个月治疗的患者中,精子计数维持在正常范围内,并且没有观察到精子形态、精子活动力、或者激素水平的变化。根据这些关于内皮素受体拮抗剂的发现和临床前数据,不能排除如本药的内皮素受体拮抗剂会对精子发生产生不良效应。

    肺静脉闭塞性疾病:如果患者在起始使用血管扩张剂如本药期间出现急性肺水肿,需考虑肺静脉闭塞症的可能性,如果确诊后应停用本药。



    【Ambrisentan儿童、老年患者用药】

    目前尚无关于本药在儿科患者中应用的性和性数据。

    老年患者用药在两项关于本药的安慰剂对照临床研究中,有21%的患者≥65岁,而有5%的患者≥75岁。老年患者(≥65岁)接受本药治疗后在步行距离方面的程度要差于较年轻的患者,但对此类亚组分析的结果必需进行谨慎的解释。与较年轻的患者相比,外周性水肿在老年患者中更为常见。

    【Ambrisentan哺乳期妇女用药】

     哺乳母亲:目前还不清楚Ambrisentan是否会随着乳汁进行分泌。不推荐在服用Ambrisentan的时候进行母乳喂养。一项在大鼠中开展的临床前期研究显示,从妊娠晚期至断奶给母鼠喂食Ambrisentan会导致新生小鼠生存率下降(中至高剂量),并且会影响小鼠睾丸的大小和成熟度(高剂量)。所检测出的剂量分别为人类口服剂量(10mg)的17、51和170倍(分别为低、中、高剂量),单位为mg/mm2。

    【药物过量】

    目前没有关于Ambrisentan超量给药的经验。健康志愿者中应用的安立生坦最高单剂量为安立生坦100mg,而肺动脉高压患者中为安立生坦10mg每日一次Ambrisentan。在健康志愿者中,Ambrisentan50mg和Ambrisentan100mg单剂量(安立生坦最大推荐剂量的5至10倍)会伴随出现头痛、面部发红、眩晕、恶心、和鼻充血。Ambrisentan严重超剂量可能会导致需要治疗干预的低血压。

    【Ambrisentan药理作用】

    内皮素-1(ET-1)是一种的自分泌和旁分泌肽。两种受体亚型(ETA和ETB)共同调节ET-1在血管平滑肌和内皮细胞中的作用。ETA的主要作用是血管收缩和细胞增殖,而ETB的主要作用是血管舒张、抑制增殖、以及清除ET-1。

    在患有肺动脉高压的患者中,血浆ET-1的浓度增高了10倍,并且与右心房平均压力的增加和疾病的严重程度相关。肺动脉高压患者肺组织中ET-1和ET-1mRNA浓度增加9倍,主要集中在肺动脉内皮细胞。这些发现提示了ET-1可能在肺动脉高压的发病和发展中起了重要的作用。

    Ambrisentan是一种与ETA高度结合(Ki=0.011nM)的受体拮抗剂,与ETB相比对,ETA有高选择性(>4000倍),有关对ETA高选择性的临床影响还是未知。

    药效学-心脏电生理:在一项随机、阳性和安慰剂对照、平行组研究中,健康受试者被分为三组,组先服用本药10mg每日1次,然后增至每日1次服用40mg;第二组先服用安慰剂,然后改为每日1次服用400mg莫西沙星;第三组仅服用安慰剂。本药10mg每日1次对QTc间期没有明显影响。40mg剂量本药则会延长平均QTc,Tmax为5ms,95%可信区间上限为9ms。对于那些每日服用5-10mg本药、并且没有同时使用代谢抑制剂的患者,预计不会出现明显的QTc延长。

    【贮藏】

    Ambrisentan遮光,密封保存。

    【有效期】


    Ambrisentan有效期24个月

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